本病治療主要是針對胰腺疾病，對結節性脂肪壞死無特效治療。
1.全身治療
急性發作出現高熱、關節癥狀及皮損時可用解熱鎮痛藥，如服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥（NSAID），以緩解關節癥狀及退熱。必要時可用糖皮質激素，連續數天。
2.伴發胰腺炎的治療
一旦發生急性胰腺炎，應充分對癥處理，可用解熱鎮痛藥退熱，腹痛嚴重者可酌用適量嗎啡類藥止痛，糾正水電解質失調和酸堿紊亂。對慢性胰腺炎者，可給予莨菪堿類藥物，如山莨菪堿（654-2）、阿托品等，以緩解腹痛。宜用高糖、低脂高蛋白飲食，并常規服用適量助消化藥物。