尚無有效治療方法，以對癥、支持、鍛煉為主，可在一定程度上穩定病情、控制癥狀。治療包括:1.改善認知和交流能力；2.控制精神行為癥狀；3.治療并發癥。
改善認知和交流能力
（1）藥物治療：目前臨床上治療癡呆的主要藥物是膽堿酯酶抑制劑（如多奈哌齊、卡巴拉丁、石山堿甲等）和興奮性氨基酸受體拮抗劑（鹽酸美金剛）。興奮性氨基酸受體拮抗劑有很好的耐受性，患者的交流能力可有輕微的提高，同時精神行為癥狀有一定的改善。由于額顳葉變性患者腦內沒有膽堿能系統的異常，膽堿酯酶抑制劑通常無效，但對某些可能合并有阿爾茨海默病的患者（早期即有明顯的情景記憶障礙及視空間能力減退）有一定效果。
（2）非藥物治療：非藥物干預方面，有文獻報道了2例語義性癡呆患者和3例單純皰疹病毒腦炎導致的語義記憶障礙患者進行語義訓練的結果，發現患者可以重新學習人的名字和面孔，可以有效記憶新結識的朋友的名字和開給他們的藥物名稱，還可以重新學習某些忘記的詞語，訓練停止后這一效果仍然持續存在。這些證據提示語義訓練可能能夠使患者重新習得語義知識。所以應該盡量對患者進行語言表達、語義記憶方面的鍛煉，由于患者常有閱讀和書寫障礙，同時還應該進行書寫和閱讀方面的鍛煉。
控制精神行為癥狀
（1）非藥物治療：非藥物治療主要包括對病人和照料者的心理干預，是改善精神行為的首選治療方法。照料者要尊重患者，語言親切，同時保持環境的安全和相對安靜，以避免誘發患者的精神行為癥狀。另外，需要對患者的行為和情感變化進行分析，查找容易激發的原因或事件，以便預防及避免誘因。
（2）藥物治療：如果精神行為癥狀輕微，可不用藥物治療。如需使用，可首選興奮性氨基酸受體拮抗劑。如癥狀仍明顯存在，可使用選擇性5-HT再攝取抑制劑，該類藥物可減少脫抑制、沖動、重復性刻板行為和飲食異常。當上述藥物對精神癥狀無效時，可謹慎選用非典型抗精神病藥物奧氮平或喹硫平，但要遵循以下原則：① 低劑量起始，一般從每天1/4～1/2片開始使用；② 緩慢增量，如效果不明顯，在無明顯副作用的情況下，每1～2周增加1/4片；③ 盡量使用最小有效劑量，一般每天不超過1片；④ 嚴密監測用藥情況和副作用；⑤ 用藥前向患者和家屬充分交代治療的風險。
并發癥治療
病程晚期出現步態異常時應防止跌倒。避免嗆咳及吸入性肺炎，避免泌尿系感染，如出現應積極治療。進食障礙者選擇性5-HT再攝取抑制劑有一定效果，必要時需下胃管進行鼻飼。