溶血病的發病需母體先后兩次接觸抗原才產生足夠量的抗體使胎兒受累發病。因此，預防Rh陰性婦女發生致敏，必須在第1次分娩Rh陽性新生兒后立即進行。故在第1次接觸Rh陽性時即應注射抗D球蛋白。于第1次分娩Rh陽性新生兒后72小時內肌內注射抗Rh（D）IgG。對未致敏的Rh陰性婦女，在孕28周時可加注Rhogam，分娩Rh陽性新生兒后72小時再次加注。對有ABO溶血病史的孕婦，用活血化淤中藥可取得一些預防效果。
通過給Rh陰性孕婦注射Rh（D）IgG來預防Rh（抗D）溶血病已取得滿意的效果。溶血病發病率可降至80%，而胎兒宮內輸血兒的成活率可達49%。