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  • 發布時間:2022-01-12 21:47 原文鏈接: 泌尿道子宮內膜異位癥臨床診療分析2

    2.4 術后病理 所有患者術中切除標本均送石蠟 病理切片,6 例( BE 2 例,UE 4 例) 加做免疫組化,病 理檢查均證實為 UTE,典型表現為膀胱肌壁纖維肌 肉組織中( BE) 或輸尿管肌壁纖維肌肉組織中( UE) 可見子宮內膜腺體及間質,免 疫 組 化 顯 示 ER + ( 100%,6 /6) 、PR + ( 100%,6 /6) 、CD10 + ( 100%, 6 /6) 、CK7+( 100%,5 /5) 、PAX8 +( 80%,4 /5) 、GATA-3 + ( 60%,3 /5 ) 、p53 + ( 50%,1 /2 ) 、Ki-67 + ( 100%,2 /2) ( 圖 1) 。

     

    2.5 隨訪 15 例患者均獲得隨訪,隨訪率 100%,平均 隨訪時間( 7.9±6.3) 年( 1~19.4 年) ,5 例患者術后輔以 3 ~6 針 GnRH-a 治療( BE 4 例,UE 1 例) 。所有患者術 后電話隨訪癥狀均消失,無泌尿道癥狀。6 例患者術后 復查時行婦科彩超檢查,其中 1 例 BE 患者術后 30 個 月婦科 B 超提示卵巢 EMs 復發; 1 例 UE 術后兩月后行 泌尿系彩超檢查,提示腎積水明顯好轉,未見復發; 4 例 術后監測 CA125 指標,均未見升高。2 例術后有生育計 劃,1 例通過體外受精-胚胎移植成功懷孕并足月剖宮 產分娩,1 例因術中同時行子宮肌瘤剝除術,術后嚴格避孕至今 1 年余。

     

    3 討 論

     

    3.1 UTE 發病機制 UTE 的發病機制尚未明確,傳統 上主要有經血逆流學說,子宮內膜細胞經淋巴、血行轉 移及體腔上皮化生 3 種觀點: ( 1) 經血逆流是指具有生 長功能的子宮內膜組織隨月經血流經輸卵管進入腹腔, 然后種植于膀胱、輸尿管表面分別形成 BE 和 UE; ( 2) 血液淋巴轉移學說是指子宮內膜碎片通過破損的子宮 內膜血管進入血液或淋巴循環中,從而播散至膀胱、輸 尿管等遠處組織器官[1]; ( 3) 體腔上皮化生學說則認為 UTE 是苗勒管殘跡化生的結果[2]。多項臨床研究提 示,UTE 的發生還與宮腔操作及盆腔手術史導致的醫 源性播散有關[3]。此外,Marcellin 等[4]認為,BE 的發 生與子宮腺肌癥密切相關,膀胱子宮內膜異位癥結節為 子宮的肌腺組織向外生長并侵犯膀胱組織而形成。本 研究 15 例患者中有 13 例既往存在宮/盆腔手術史( 86. 67%,13/15) ,其中以剖宮產史( 66.67%,9/15) 居多,6 例 同時合并卵巢 EMs( 40%,6/15) ,而且 BE 患者中有4 例 ( 50%,4/8) 合并子宮腺肌癥,具有 UTE 發生的病理生 理學基礎。

     

    3.2 UTE 臨床特點 EMs 累及泌尿道較少見,其中以 BE 及 UE 居多。該病多見于 30~40 歲育齡期女性,在 絕經后婦女中鮮有發生。UTE 的臨床癥狀與病變部 位、大小等因素相關。BE 好發于膀胱后壁和頂部,常為 單個病灶由外向內侵犯膀胱肌層。臨床癥狀常表現為 周期性的血尿或膀胱刺激癥狀,也可僅表現為下腹不 適。若病變位于輸尿管開口附近則可導致腎盂積水,表 現為患側腰腹疼痛[5]。UE 好發于下段輸尿管,以左側 輸尿管單側受累居多,累及雙側者約占 10% ~20%[6]。 UE 往往臨床表現不明顯,根據病灶是否侵犯輸尿管壁 尿道上皮和黏膜下層可分為內生型 UE 及外生型 UE。 由于缺乏特異性臨床表現,診斷及治療不及時常導致輸 尿管擴張及腎積水,進而引起腎實質破壞和漸進性腎功 能損害。本文 15 例 UTE 患者大多為育齡期女性,BE 患者以盆腔疼痛及膀胱刺激多見,病變主要位于膀胱后 壁,UE 患者近半數無明顯自覺癥狀,病變多位于下段 輸尿管,這與文獻報道一致。本研究中 UE 患者多為右 側輸卵管單側受累,這與文獻報道的 UE 主要為左側單 側受累有分歧,考慮可能與本文納入樣本量有限所致。

     

    3.3 UTE 影像表現 影像學檢查在 UTE 的診斷及術 前評估上具有重要作用。泌尿系超聲檢查可發現膀胱 內占位性病變,初步了解腫塊大小和位置,因其經濟、便 捷常作為篩查的首選[7]。泌尿系 CT 及盆腔 MRI 可更 清楚顯示病灶范圍及盆腔粘連情況,比超聲檢查更為可 靠[8],應作為術前常規檢查手段。術前存在腎積水者 可加做腎動態顯像檢查[9],以明確腎功能情況。膀胱 鏡和輸尿管鏡檢可直視下觀察病變情況并取活檢以明 確診斷[10]。本研究 15 例患者中有 12 例術前行泌尿系 影像學檢查,術前影像學提示UTE 存在率達50%; 10 例 行膀胱鏡/輸尿管鏡檢查,術前診斷 UTE 率達 80%。因 此影像學檢查初步考慮 UTE 時,建議應聯合膀胱鏡/輸 尿管鏡檢查,以提高術前診斷率。

     

    3.4 UTE 治療 目前國內外尚無 UTE 統一治療標準, 內分泌治療能使異位內膜組織萎縮。研究報道,對于近 期有生育計劃的女性,可嘗試單純藥物治療。目前有關 單純藥物治療 UTE 的報道十分少見。Fedele 等[11]在 一項前瞻對照研究中發現6 個月GnRH-a( n=5) 或口服 避孕藥( n=5) 均可顯著改善 BE 患者癥狀,5 例口服避 孕藥 BE 患者 6 個月后膀胱鏡復查提示膀胱子宮內膜 異位癥結節較前明顯縮小,另 5 例皮下注射 GnRH-a 治 療的 BE 患者 6 個月后膀胱鏡復查提示膀胱子宮內膜 異位癥結節幾乎完全消失。Vilos 等[12]根據臨床經驗 建議,對于 UE 患者手術禁忌或難以實施時,達那唑或 GnRH-a 可作為 EMs 相關輸尿管梗阻的有效長期治療 方法。但對于纖維組織造成的梗阻,單純藥物治療無法 解除[13],且藥物治療 EMs 停藥后易復發。因此,絕大 多數學者主張對 UTE 行手術治療,而藥物治療多用于 圍手術期的輔助性治療或術后減少復發。手術治療以 病灶和全子宮雙卵巢切除最為徹底,但不適用于中青年 或有生育要求的婦女,若同時合并卵巢 EMs 或子宮腺 肌癥,常需結合患者的年齡及生育要求決定子宮及卵巢 的手術范圍。對于 BE 患者的病灶切除,臨床主要采用 膀胱部分切除術,術中應注意病灶與輸尿管開口的解剖 關系: 若病灶邊緣距輸尿管開口小于 1cm 應行膀胱輸 尿管再植術; 若病灶邊緣距輸尿管開口 1~2cm,則應術 前或術中放置 D-J 管,防止術后輸尿管開口處狹窄[14]。 UE 患者常見的手術方式包括輸尿管粘連松解術、輸尿 管狹窄段切除+端端吻合術、狹窄段切除輸尿管膀胱再 植術以及患側腎及輸尿管切除術。粘連松解術多適用 于外生型 UE,據文獻報道有效率可達 87%[15]。對于內 生型 UE 或尿路梗阻嚴重的外生型 UE,則需切除病變 的輸尿管,然后根據病變的位置和范圍選擇輸尿管端端 吻合術或輸尿管膀胱再植術,必要時行管狀膀胱瓣輸尿 管吻合術。若患者腎功能已嚴重受損尤其梗阻嚴重且 腎功能持續惡化或尿路上皮癌不易區分時,須同時行患 側腎切除術及輸尿管全長切除術[16]。Rafique 等[17]研 究認為,EMs 本身會增加 0.2% ~2%術中輸尿管損傷概 率,此外術中還會出現熱相關造成的盆腔器官不同程度 的損傷和缺血[18]。本研究 8 例 BE 患者中 1 例行膀胱 鏡下膀胱病損電切術,5 例行開腹膀胱部分切除術,2 例 行腹腔鏡下膀胱結節切除術,術中探查病灶邊緣均遠離 輸尿管開口,均未放置 D-J 管,術后無輸尿管開口梗阻。 8 例 BE 患者年齡 34~46 歲,均未絕經,1 例因同時合并 卵巢 EMs 及子宮腺肌癥術中行全子宮切除術+卵巢 EMs 剝除術; 2 例合并卵巢EMs 患者術中行患側卵巢囊 腫剝除術; 3 例合并子宮腺肌癥,其中 2 例術中同時行 全子宮切除術,1 例既往因子宮腺肌癥已行全子宮切除 術。7 例 UE 患者術前影像學均提示病變上方存在泌尿道梗阻,術中發現病變均為內生型 UE,4 例累及下段 輸尿管者行輸尿管部分切除+輸尿管膀胱再植術,2 例 累及中段輸尿管者行輸尿管部分切除+輸尿管端端吻 合術,1 例術前腎動態顯像提示患腎無功能者行右腎、 右輸尿管全長切除術。UE 患者年齡 38~54 歲,均未絕 經,3 例合并卵巢 EMs 患者術中行患側卵巢囊腫剝除 術。7 例 UE 中僅1 例合并子宮腺肌癥患者術中同時行 全子宮切除術,其余 6 例均保留子宮。我們建議 UTE 術前應進行完善的泌尿道影像學及功能學檢測,對病變 部位、病變是否引起泌尿道梗阻有充分了解,術中注意 探查病變具體部位及類型,根據患者的年齡、生育要求 以及是否合并生殖道內異癥個體化決定子宮及卵巢手 術范圍,從而制定并實施合理的手術方案。

     

    3.5 UTE 術后管理 國內外指南及文獻建議,EMs 術 后藥物治療及長期管理可有效減少術后復發[19-20]。 meta 分析證據表明,內異癥保守手術后GnRH-a 的長程 ( 6 個月) 治療比短程用藥( 3 個月) 更能顯著降低復發 的風險[21],同時成本效益分析也顯示,6 個月 GnRH-a 治療對于預防復發具有較好的成本效益比[22]。趙路陽 等[23]報道 UTE 術后聯合 GnRH-a 藥物治療是有效、合 理的治療方案[23-24]。本文中僅 5 例患者術后聯合短期 GnRH-a 藥物治療( 均為合并卵巢 EMs 或子宮腺肌癥患 者) ,15 例患者術后均無 UTE 復發,與 UTE 病灶切除徹 底相關。術后僅1 例BE 患者B 超提示卵巢EMs 復發, 可能與該患者卵巢 EMs 手術方案有關。本研究資料提 示,對于 UTE,手術徹底性是預防復發的重要因素,若同 時合并卵巢 EMs 或子宮腺肌癥,可術后 GnRH-a 治療, 避免生殖道 EMs 復發或進展。

     

    綜上所述,UTE 是一種少見病,臨床表現多樣、病 程隱匿,臨床診斷應循序漸進,避免漏診。影像學檢查 在術前診斷中起著重要作用,初步診斷考慮 UTE 時建 議術前行泌尿系 CT 或盆腔 MRI 及膀胱鏡/輸尿管鏡檢 查。手術為首選治療方式且臨床效果好,術中注意防止 輸尿管損傷,盡量切盡病灶,若同時合并卵巢或盆腔 EMs 或子宮腺肌癥者,術后個體化輔助 GnRH-a 治療, 減少內異癥的復發。

     

    參考文獻略。

     


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