泛素連接酶Fbxl14在脊椎動物軸發育中的角色

　　3月13日，Cell Research在線發表了中科院上海生命科學研究院生化與細胞所李逸平研究組關于“泛素連接酶Fbxl14在脊椎動物軸發育中扮演重要角色”的研究成果。

　　泛素連接酶作為一種翻譯后效應器，對細胞生命活動的正常運行至關重要。而泛素連接酶SCF(Skp1-Cullin-F-box protein)復合體重要組件的F-box蛋白主要作用是對靶蛋白的特異性識別。雖然已有研究報道一些F-box蛋白在生物體的發育乃至腫瘤發生等生理病理過程中扮演了重要角色，但是多數F-box蛋白的功能還不清楚。

　　李逸平研究組博士生鄭鴻平等通過對多個F-box基因在斑馬魚胚胎中的表達、功能及其調控的研究，發現Fbxl14A及其同源蛋白Fbxl14B在斑馬魚胚胎背腹軸發育過程中發揮了重要功能。Fbxl14A和Fbxl14B在氨基酸序列上同源性非常高，但它們的功能截然不同，這是令人感興趣的現象。Fbxl14A是背部化的抑制因子，而Fbxl14B則能顯著促進胚胎向背部化發育。

　　進一步的研究發現，Fbxl14B能夠與Mkp3結合并促進后者的泛素化降解，而與之相反，Fbxl14A卻能夠降低Mkp3的泛素化水平并抑制它的降解。結合人們對Mkp3功能已有的認識，對Mkp3的泛素化和蛋白水平調控的研究結果明晰揭示了Fbxl14A/B在胚胎背腹軸形成過程中的功能機制。

　　由于Mkp3與腫瘤的關聯性，所以此項對Fbxl14作用機制的研究結果將有助于揭示腫瘤形成及其耐藥性的機制。

　　該研究工作得到了國家科技部和上海市科委的資助。