流式細胞術在血液學中的應用（四）

淋巴瘤免疫分型

目前淋巴瘤的分類方法已從LSG的形態學分類逐漸轉變為REAL分類法, REAL分類法是以腫瘤發生源為基礎的分類方法,在原來的形態學基礎上加上免疫學分型后再加以分類,這種分類方法不僅能夠推斷腫瘤的發生源,對治療也有指導意義。因此淋巴瘤的免疫分型越來越重要。如同白血病免疫分型一樣，淋巴瘤的免疫分型也是利用單克隆抗體檢測淋巴瘤細胞的細胞膜和細胞漿抗原,分析其表現型,以了解被測淋巴瘤細胞所屬細胞系列及其分化程度。流式細胞儀能對多數的淋巴瘤細胞的細胞膜和細胞漿抗原迅速客觀地做出檢測，在淋巴瘤的免疫分型中起著不可替代的作用。

臨床淋巴瘤的免疫分型的檢測標本一般是淋巴結、脾臟、胸水、腹水等。在臨床淋巴瘤的免疫分型工作中常可遇到以下四種情況：①B細胞系淋巴瘤②T/NK細胞系淋巴瘤③淋巴細胞系以外的造血細胞腫瘤④造血細胞以外的腫瘤。
REAL分類淋巴瘤的免疫表型見表12.8。*：弱表達或陰性。
BLBL :前B原始淋巴細胞淋巴瘤/白血病; BSLL: B-小淋巴細胞淋巴瘤; LPL:淋巴漿細胞樣淋巴瘤; MCL: 斗篷細胞淋巴瘤; FCL:濾泡中心淋巴瘤; MZL: 邊緣帶B細胞淋巴瘤; SMZL :脾MZL ;HCL:毛細胞白血病; PC:漿細胞瘤;DLBL: B-彌漫性大細胞淋巴瘤; BL: Burkitts淋巴瘤; HBLB:高度B細胞淋巴瘤, Burkitts樣; TLB L: 前T原始淋巴細胞淋巴瘤/白血病; TPLL: T幼淋細胞白血病; LGLT:大顆粒淋巴細胞白血病, T細胞型; LGLNK: 大顆粒淋巴細胞白血病, NK細胞型; MF:覃樣真菌病; PTL:外周T細胞淋巴瘤,非特異;AILD:血管免疫T細胞淋巴瘤;ACL:血管中心性淋巴瘤;  ITCL:腸T細胞淋巴瘤; ATL:成人T細胞淋巴瘤/白血病; LCL:大細胞淋巴瘤; LCLH: 大細胞淋巴瘤,何杰金氏樣;

1． B細胞系淋巴瘤    大多數情況下, B細胞系淋巴瘤CD19、CD20陽性，分化早期CD20陰性，CD10、CD34陽性；分化晚期CD5、CD23陽性，成熟為漿細胞后以上標記均陰性。利用單克隆抗體κ、λ（正常時κ：λ=2：1）可檢測免疫球蛋白輕鏈的偏移，推斷是否克隆性增殖免疫球蛋白。表12.6. 列出了外周B 淋巴系淋巴瘤的4種類型的免疫分型。
SLL(small cell lymphocyte lymphoma)--小細胞淋巴細胞淋巴瘤: 小細胞淋巴細胞淋巴瘤細胞一般表達CD19、CD20、CD43和CD79，CD5與以上抗原復合表達，sIgM、sIgD、CD11c和CD25也常表達但表達較弱，CD10、CD22陰性。伴染色體異常者預后較差。

MCL（mantle cell lymphoma）--斗篷細胞淋巴瘤：MCL包括以前分類為中等淋巴細胞淋巴瘤（ILL）、中度分化淋巴細胞淋巴瘤(IDL)、中心細胞淋巴瘤和套區細胞淋巴瘤（MZL）,占淋巴瘤的2%-8%，λ型較κ型常見， sIgM中度表達,IgD弱或陰性，表達CD19、CD20、CD22、CD43，但多數病例CD5陽性CD23陰性，CD10一般陰性，CD5陽性CD23陰性和Ig類型可幫助鑒別MCL和FCL。
FCL（Follicular center cell lymphoma）---瀘泡中心細胞淋巴瘤：FCL占淋巴瘤的45%，表達CD19、CD20、CD22， sIg強表達,但多數病例CD10和CD23陽性，典型FCCL CD5、CD43和CD11c陰性。CD10陽性、CD11c陰性和sIg強表達利于與MZL鑒別。
MZL（Marginal zone lymphoma）--邊緣帶淋巴瘤和相關B 細胞淋巴瘤：典型免疫表型: CD19、CD20、CD22、HLA-DR陽性，sIg中度表達，CD5、CD10、CD23、CD25陰性，CD21、CD24多數情況下陰性，多數表達CD11c。CD5、CD10、CD23、CD25陰性，CD21、CD24多數情況下陰性，利于與CLL/SLL、FCCL、MZL鑒別。

2． T/NK細胞系淋巴瘤   早期T細胞一般CD2、CD5、CD7、cCD3陽性。T/NK細胞系淋巴瘤的詳細分類及表型參見表12.8。細胞膜CD3陽性可確認為外周T細胞腫瘤, 外周T細胞腫瘤的特征是CD3與CD4或CD8復合表達，并常有克隆性T細胞受體，或α-β型或γ-δ型；
MF（mycosis fungoides）--蕈樣真菌病和sezary綜合癥:占皮膚淋巴瘤的絕大多數，CD4陽性，同時表達CD2、CD3、CD5，有時CD7陰性，CD8陽性病例極少見但已有報道，有無TCRβ基因重排對鑒別淋巴瘤和炎性反應有幫助。
LCL（large cell lymphoma）--大細胞淋巴瘤: 大細胞淋巴瘤（LCL）占成人淋巴瘤的40%，兒童的1/3，成人80%是B細胞型的，兒童B細胞型和T細胞型各占一半。
3． 淋巴細胞系以外的造血細胞腫瘤  急性髓系細胞白血病（特別是M4、M5）淋巴結轉移時有發生，如T、B淋巴細胞標記低表達應懷疑并按白血病免疫分型處理。
4． 造血細胞以外的腫瘤  檢測淋巴結、胸腹水標本時如遇CD45陰性情況應考慮非造血系統腫瘤淋巴結、胸膜、腹膜轉移。