流感藥物達菲：花錢不治病？

　　 號稱能將人類從流感疫情中拯救出來的神藥并不比阿司匹林強到哪兒去？上個月，一項大型國際調查的結果如是證明。流感藥品 “達菲”(Tamiflu，又譯作特敏福)的個案很不一般，因為它涉及的金額極為高昂；而同時，該事件也很尋常，因為它折射出的、制藥商和醫生的關系其實早已不是秘密。

　　130億瑞士法郎-從1999年研制出品到今年年初，達菲的銷售額幾近天文數字。但是，該藥品究竟為羅氏集團帶來了多少盈利，我們無從知曉。羅氏集團的媒體負責人Nicolas Dunant表示：“我們公司從不公布生產和開發的成本。”

　　健康、政治與金錢

　　2004年，達菲成為藥物明星，從那時起，媒體便將焦點關注于Donald Rumsfeld身上，他是當時小布什內閣中的國防部長。在此之前，他任吉利德(Gilead)主席。

　　雖然出任政府要職之后他回避了一切有關吉利德的決策，但是依然在這個加州公司持有不小的股份。

　　美國有線電視新聞網CNN估計，至2005年10月，他通過達菲的銷售已經賺足百萬美元。CNN還指出，很多美國共和黨的重量級人物都同吉利德有著千絲萬縷的聯系。

　　1996年，羅氏從吉利德(Gilead)藥品研發實驗中心購入了奧斯他韋的ZL持有權。這是一種具有抗病毒特性的磷酸鹽分子，以八角為原材料，經復雜的化學反應，精煉而成。為了該ZL，羅氏向吉利德交付了5000萬美元，并同意將未來銷售額的14%至22%轉于吉利德名下。但是，銷售初始，雙方的協定便陷入沖突，Nicolas Dunant透露：“沖突的原因之一是因為最初的銷售業績不佳。”復雜局面持續到2005年。

　　后來則情況大變：2004至2007年爆發禽流感，2009至2010年爆發豬流感，各國政府開始大量儲備達菲-它是世界衛生組織(OMS)提供的主要抗流感藥品之一，被認為是“靈丹妙藥”-這一切都為“陰謀說”做了鋪墊；還有更極端的理論，認為整個流感災難都是為了羅氏(和吉利德)擴大利益而杜撰的。禽、豬流感的死亡病例總共只有幾百例，遠遠低于普通的季節性流感。

　　有功效嗎？

　　為了回應“杜撰說”，《瑞士醫學雜志》的主編Bertrand Kiefer說道：“開始確實是爆發了流感，但是沒有擴散，我們運氣很好。事后回顧，情況也許有點兒像‘狼來了’的故事，空緊張一場。但病毒學專家認為危險還是很大的，在疫情爆發之際，風險很難估算。”

　　但如果疫情真的擴散，達菲到底能不能發揮作用呢？世界衛生組織對此確信不疑。該組織發言人Gregory H?rtl表示：“我們已經統計了78項針對豬流感的研究結果，涉及面涵蓋38個國家的2.9萬名患者，我們發現服用過神經氨酸酶抑制劑(達菲、瑞樂砂等均屬此類藥物)的患者在48小時內的死亡率比未服藥患者低了25%。這表明，該藥物對于非典型性流感還是非常有效的。”

　　Bertrand Kiefer承認“以前他對達菲‘預防流感嚴重并發癥’的效用深信不疑”，但如今，在了解了新研究數據之后，他認為羅氏公司的該藥品“不僅沒有實際藥用，而且還有不少嚴重的副作用。”

　　數據戰

　　去年4月10日，“Cochrane共同計劃”組織(由120個國家的2.4萬名醫生和衛生工作者組成的網絡)在《英國醫學雜志》(British Medical Journal)發表文章，對達菲做出了“終極評判”：“該藥能夠持續半日減輕流感癥狀，但沒有確鑿數據顯示它能夠減少住院率和并發癥。”至于藥物副作用，《衛報》(The Guardian)也寫道：“如果一百萬人服用達菲，4.5萬人會嘔吐，3.1萬人會頭痛，1.1萬人會出現精神異常現象… 用英國式幽默來形容，我們為80%的人口儲備了達菲，這會制造出不少的嘔吐物。”

　　“Cochrane共同計劃”組織等了4年才獲得檢驗達菲所需的全部信息。為什么要等4年？Nicolas Dunant解釋道：“出于數據保護的需要，我們不能把信息隨便給人。”他還補充說，羅氏集團剛剛修改了其關于信息分享的規定，從今以后，集團將把所有索要信息的要求交付給一個獨立專家小組來審核。

　　“Cochrane共同計劃”組織在報告中并沒有收入所有研究結果，一些完全由羅氏提供經費的研究被排除在外-它們對達菲的驗評結果最好，這也在意料之中。“Cochrane共同計劃”組織解釋道：“這些調研不符合科研標準，比如它們‘達菲有利于改善肺功能’的結論只是建立在對患者的問卷結果，并沒有肺部造影的客觀依據。”

　　對此，Nicolas Dunant回應道：“對羅氏集團來說，最可信的是全世界的100多家藥品注冊部門，還有推薦達菲的世界衛生組織。”

　　影響

　　Bertrand Kiefer的觀點正相反，他說：“Cochrane共同計劃組織是世界上最具嚴肅性的科研機構，比起國家藥品注冊機構，我們應該給予它們更多的信任。”

　　那世界衛生組織呢？作為世界健康的權威組織，它真的能抵御來自各利益集團的影響嗎？世衛組織矢口否認接受過羅氏集團為達菲所做任何形式的游說。而巴塞爾的羅氏集團對此也決絕否認。

　　Bertrand Kiefer表示：“問題在于，沒有真正意義上的‘獨立’的專家，因為所有人都以個人或個人研究項目的名義獲得過制藥企業的贊助。至于世衛組織，它缺少透明度：雖然它說對各個專家的利益沖突、獲資助款額和參加過的座談會都有記錄，但卻拒絕公布信息清單。”

　　藥品功效的檢驗上存在爭議是常事，Kiefer解釋道，達菲事件的特殊性在于其國家儲備量之巨大。這些藥物沒有被付諸應用，所以也無從得知有效還是無效。而且，最早有過一段恐慌期， 政府被告知如果不馬上買入，就將斷貨。至于藥品的功效，實在沒有時間去仔細檢驗。

　　輝煌即將褪去

　　2016至2017年間，各個制藥廠就可以開始合法制造達菲的仿制藥。羅氏集團會否擔憂？“一點也不會，” Nicolas Dunant回答說：“這是很早以前就知道的事情，而且去年，達菲只占我們所有藥品銷售額的1%。”

　　至于Bertrand Kiefer，他對所有品牌的磷酸奧司他韋類藥物都不看好。但是他依然希望各項對流感藥物的研究取得進展，“因為我們不可能找不到一個治療流感的有效藥物。”

　　假性流感

　　流感樣癥狀可能由各種病毒引起。發燒和其他流感常見癥狀其實并不一定源于流感病毒。

　　季節性的流行性感冒發生在冬季，屬于“真性流感”。嚴重癥狀可持續幾日，兒童、體弱者和老人甚至會因此而死去。

　　感冒大流行的表現是：新病毒出現，傳染性很強，人體對其還未具備免疫力，發病區覆蓋世界各地廣泛地區。20世紀有過3次大疫情，分別是：1918至1919年的西班牙流感，50至100萬人死亡；1957年的亞洲流感，1至4百萬人死亡和1968年的香港流感，1至2百萬人死亡。

　　疫苗是權威機構推薦的最為有效的預防措施。如果感染流感，必須注意休養，控制體溫，注意并發癥的發生。肺炎是最常見的并發癥。