【摘要】 目的 探討糖尿病患者尿清蛋白/尿肌酐(UALB/UCr)、α1微球蛋白(α1-MG)、視黃醇結合蛋白(RBP)和血胱抑素C(Cys C)、C反應蛋白(CRP)的變化對早期糖尿病腎病的診斷價值。 方法 對60例早期腎損傷的糖尿病患者和40例健康人的標本采用散射比濁法檢測尿α1-MG的水平，使用免疫透射比濁法檢測尿UALB/UCr和血Cys C、RBP、CRP的含量。 結果 糖尿病患者UALB/UCr、α1-MG、RBP、Cys C、CRP顯著高于健康人(P<0.01)。 結論 聯合檢測UALB/UCr、α1-MG、RBP、Cys C、CRP對糖尿病腎病的早期診斷和評估有重要的臨床價值。
【關鍵詞】 尿清蛋白;α1微球蛋白;視黃醇結合蛋白;胱抑素C;C反應蛋白;糖尿病腎病
Diagnostic value of multiple items determination in the diagnosis of early diabetic nephropathy
Kong Jianxin, Yao Lijuan, Luo Yiqin, et al
Dept of Examine, Anhui Provincial Hospital, Hefei, 230001
[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of multiple items of urine albumin / urine creatinine(UAlb/UCr),α1microglobulin (α1-MG) ,retinol binding protein (RBP) and serum Cystatin C( Cys C),C-reactive protein (CRP) determination in the diagnosis of early diabetic nephropathy. Methods Immunity scatting turbidimetry was applied to measure the urine levels of albumin (Alb),creatinine(Cr) and α1microglobulin (α1-MG), and immunity turbidimetry was applied measure the serum Cys C ,RBPand CRP levels in 60 patients with diabetes mellitus and 40 cases of healthy controls. Resealts The levels of UALB/UCr、α1-MG、RBP and serum、Cys C、CRP in patients with diabetes mellitus were significantly higher than those of healthy controls (P<0.01). Conclusion Determination of urinary and serum proteins (including UAlb/UCr,α1-MG,RBP and serum Cys C,CRP) is helpful for the diagnosis and assessment of early diabetic nephropathy.
[Key words] Urinary albumin (UAlb); α1-MGicroglobulin(α1-MG); Retinol binding protein (RBP); Cystatin C( Cys C); C-reactive protein (CRP); Diabetic nephropathy
作者：孔建新 姚麗娟 羅以勤 楊春林 胡繼強 馬筱玲 作者單位：230001 合肥 安徽醫科大學附屬省立醫院檢驗科
幸福檢驗網感謝作者對論文的分享
糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是一種起病隱匿、嚴重的糖尿病微血管病變的并發癥之一。該病常可累及腎小球和腎小管，有研究表明[1]在腎病初期可以實現逆轉，但一旦出現持續清蛋白尿，病情將無法得到有效控制直至死亡。本研究聯合檢測尿UALB/UCr、α1-MG、RBP和血Cys C、Hs-CRP多種指標，通過觀察和分析數據以期獲得早期診斷DN的臨床應用價值。
1 資料與方法
1.1 一般資料 糖尿病組60例，男性37例，女性23例，年齡為30~70歲，平均50歲;選自我院2004年至2008年收治的符合WHO糖尿病診斷標準即空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L的糖尿病患者，排除其他病史，但腎功能正常，尿常規陰性，并且選擇尿微量清蛋白排泄率(UAER) 在30～300 mg/24h的具有早期腎損傷的糖尿病患者。正常對照組40例，男性26例，女性14例;選取在我院體檢的正常人群。
1.2 檢驗方法 收集隨機中段尿5 ml，嚴格按說明書操作，α1-微球蛋白(α1-MG)檢測采用免疫散射比濁法，為BN-Ⅱ特定蛋白分析儀，試劑盒(德靈公司)。 尿清蛋白/尿肌酐(UALB/UCr)、 血清胱抑素C(Cys-C)、RBP檢測采用免疫透射比濁法，用日立7 600-020全自動分析儀測定，試劑均為北京九強公司產品。
1.3 統計學方法 檢驗結果用x±s表示，糖尿病組與正常對照組比較采用t檢驗，用SPSS13.0統計軟件進行分析。
2 結果
2.1 病例組與對照組測定值比較 早期腎損傷的糖尿病組與對照組UALB/UCr、α1-MG、RBP、Cys C、CRP結果比較見表1，糖尿病組上述指標明顯高于對照組(P<0.01)。
2.2 糖尿病組各項指標及聯合檢測的陽性例數及陽性率比較 以正常參考范圍作參考，當UALB/UCr>26.10 Mg/gCr、α1-MG>12.00 mg/L、RBP>70 mg/L、Cys C>1.03 mg/L、CRP>3.00 mg/L時作為本實驗的陽性標準，計算出陽性率分別為68%、61%、52%、57%、33%(見表2)，但聯合檢測結果陽性率可達93%，遠遠高于單項血或尿的檢測，表明了在早期腎損傷的檢測中，單個檢測可能出現假陰性，多項敏感指標的聯合檢測將大大提高檢出率。
表2 糖尿病組各項指標及聯合檢測的陽性例數及陽性率比較
3 討論
DN通常是由于高血糖引起腎小球基底膜增厚，系膜擴張以及細胞外基質增生，導致腎小球高濾過和蛋白尿。在DN早期，當腎小球濾過膜受損時其表面的電荷屏障被破壞，清蛋白濾出量大于近曲小管的重吸收時將會出現在尿液中，表現為微量蛋白尿[2]，但用常規的檢測方法不能檢測。目前以24 h尿清蛋白排泄率為早期診斷DN的金標準，有研究表明尿清蛋白/肌酐比值和24 h尿清蛋白排泄率有較好的相關性[3]，且個體中尿清蛋白/肌酐相對恒定，留取隨機尿簡便易行，在本次數據統計過程中，有20%的尿清蛋白/肌酐比值異常結果中的尿清蛋白屬于正常范圍，因此，單個檢測具有片面性。此外單次檢測可能并無意義，所以尿清蛋白/肌酐比值連續多次檢測對診斷早期DN更準確，能診斷出糖尿病早期腎損害。血清中Cys-C濃度與UAER也具有良好的相關性，是反映腎小球濾過功能的一個特異性較強的敏感指標。它是一種非糖基化的堿性低分子蛋白質，可自由通過腎小球，并被近曲小管上皮細胞重吸收和降解，其血中的濃度主要由腎小球濾過率(GFR)決定，其含量穩定，不受肌肉、年齡、性別、和炎癥等因素的影響[4]。既往多認為DN的發病機制是在高血糖狀態下腎內糖代謝紊亂與血流動力學因素共同參與的結果，但臨床研究表明，嚴格控制血糖和血壓僅對部分DN有一定的延緩作用，絕大部分患者仍緩慢進展至終末期腎衰竭。近年來認為DN是種低度炎癥性疾病。有研究提示[5]，高水平的CRP不僅是腎衰竭持續進展的因素，在某種程度上還可以預測ESRD患者的預后。
隨著DN的進一步發展，還可累及腎小管。游離型α1-MG可以通過腎小球濾過，絕大部分在腎小管重吸收降解，在腎小管損傷時的低相對分子質量蛋白尿及混合性蛋白尿時，與β2-MG一樣，尿中α1-MG排出量均有明顯增加，但其測定較少受尿液pH值變化的影響，因而尿液α1-MG的測定對腎功能損傷具有早期診斷意義。尿RBP是一項較NAG更為敏感的腎近曲小管損傷的早期診斷的指標。RBP是肝臟分泌的一種低相對分子質量蛋白(21 000 kd)，正常情況下，RBP排出量甚微(100 μg/d)，在尿中穩定性強，不易分解，不受pH值和血壓干擾;但在腎近曲小管損傷時，其尿排量明顯增加。尿RBP不僅對腎臟損傷的早期診斷有重要價值，而且還可用于腎臟損壞的動態監測，與其他項目聯合檢查能為腎臟損傷部位及程度提供更準確的鑒別診斷依據[6]。
本實驗聯合檢測尿UALB/UCr、α1-MG和血RBP、Cys C、CRP多項指標，聯合陽性率可達93%，較單項檢測明顯提高了陽性率，早期發現DN并能了解腎臟早期的損傷情況和損傷部位，對能實現早期治療，對降低終末期腎功能不全和心血管并發癥的發生率有重要的臨床價值。