漿細胞瘤是起源于骨髓的全身性腫瘤，最終會累及全身的大多數骨骼，特別是于成人期有紅骨髓的部位。這些區域是軀干部位的海綿狀骨、顱骨和長骨的干骺端，尤其是髖關節和肩關節周圍的海綿狀骨。漿細胞瘤的骨骼播散不是同時發生的，也不是一致的。發病初期為單一病灶局限于單一骨段的漿細胞瘤并不罕見，這種漿細胞瘤即是單發性漿細胞，雖然單一病灶可保持數年，但持續性單一病灶的單發性漿細胞少見，幾乎都會有骨骼播散，并導致死亡。單發性漿細胞瘤最常見的發生部位為脊柱（一個或兩個椎體），其次為軀干骨及股骨近端。癥狀包括輕度骨疼痛、體質虛弱、體重下降或輕度貧血。患者常訴下背部疼痛，并可擴展到胸部。脊柱的疼痛常因運動而加重，椎旁肌肉可攣縮，叩擊棘突可誘發疼痛。一些下腰痛的病例，多發性骨髓瘤的腫瘤組織可壓迫神經根，引發坐骨神經或足的放射性疼痛。在輕度創傷或無明顯誘因的情況下，脊柱疼痛可變得非常劇烈，這是病理性椎體骨折的征象。椎體受到廣泛侵犯時，可由于漸進性的或突然的脊髓壓迫發生癱瘓，伴或不伴椎體壓縮骨折。在進展期，可能有淺表骨的腫脹（肋骨、胸骨、鎖骨）、進行性體重下降、貧血、發熱、高血氮、出血傾向、高鈣血癥和高尿酸血癥、骨外腫瘤和淀粉樣變性所致的巨舌，少數病例有腎功能不全，嚴重者可致尿毒癥。