Sci Trans Med:間充質干細胞來源的小細胞外囊泡促進小鼠和非人類靈長類心肌梗死后的血管生成
干細胞來源的小細胞外囊泡(Small extracellular vesicles, sEV)促進心肌梗死(myocardial infarction, MI)后血管生成，但是導致這些效果的sEV成分以及工程化sEV治療MI的安全性和效率仍不清楚。
近日來自浙江大學醫學院附屬第二醫院胡新央、王建安實驗室與阿拉巴馬大學伯明翰分校張建一團隊合作在Science子刊 Science Translational Medicine雜志上發表題為Small extracellular vesicles containing miR-486-5p promote angiogenesis after myocardial infarction in mice and nonhuman primates的文章，揭示了間充質干細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)來源的sEV通過內容物miR-486-5p促進小鼠和非人類靈長類動物MI后的血管生成(angiogenesis)，從而保護梗死心臟的心功能。
血管生成在胚胎發育和體內穩態中起著至關重要的作用。有研究表明，心肌梗死(MI)后立即促進血管生成可使心肌細胞免于死亡，并防止不恰當的心臟重構。因此，促進血管生成被認為是一個潛在的心臟修復選擇，以防止MI后心衰的發展。
越來越多的證據表明，干細胞療法可能是改善血管生成的一種有前途的方法，而sEV也已被認定為干細胞發揮誘導血管生成功能的主要媒介。sEV可以攜帶多種因子，包括可溶性蛋白、mRNA、microRNAs和長鏈非編碼RNA，它們可以轉移到受體細胞中并觸發下游信號通路。但是，sEV介導血管生成的具體機制仍未完全闡明。
作者之前的研究表明，缺氧預處理猴骨髓間充質干細胞(HP-MSC)治療可減少心肌梗死面積，改善獼猴心肌梗死后的心臟功能，這些有益作用與心臟血管生成增強密切相關。作者推測sEV可能在該過程中發揮重要作用，因此比較了缺氧預處理(hypoxia-preconditioned, HP) MSC分泌的sEV (HP-sEV)和常規氧(normoxia-cultured) MSC分泌的sEV (N-sEV)對于小鼠MI模型后的心肌功能恢復情況。發現HP-sEV可以起到與HP-MSC同等的效果，且等量注射下HP-sEV處理的小鼠，較N-sEV處理的的小鼠，心臟功能改善(增加的左室射血分數LVEF和左室縮短分數LVFS)、血管密度增加、梗死面積更小。
