浙江大學發現巨噬細胞可作為結直腸癌免疫治療新靶點

發布時間：2023-04-14 09:29 原文鏈接：浙江大學發現巨噬細胞可作為結直腸癌免疫治療新靶點

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作者：Jevin

導讀：結直腸癌（CRC）是最常見的惡性腫瘤之一，是全球癌癥死亡的第二大原因。超過50%的結直腸癌患者在病程中發生遠處轉移。盡管最近在全身治療方案方面取得了進展，但CRC仍然具有挑戰性，很少治愈。

2023年3月28日，浙江大學的包暄文、方維佳等合作在《Cell Reports Medicine》發表文章，對結直腸癌進行免疫代謝分型（IMS），根據不同的代謝和免疫特征分成3種IMS亞型。其中S100A9+巨噬細胞有助于C3亞型中免疫抑制性腫瘤微環境的形成，PD-1阻斷+S100A9抑制顯著提高免疫治療的響應。

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00093-9#secsectitle0075

研究背景

腫瘤微環境（TME）是由不同細胞類型組成的復雜、異質的細胞環境。與TME失調相關的幾個因素可能與CRC患者對基于ICI的免疫療法的耐藥性有關，例如，低T細胞浸潤和低T細胞細胞毒性活性以及免疫侵襲性相關M2巨噬細胞的高浸潤。CRC的分子亞型有助于更好地對具有不同TME特性的患者進行分層，并研究個性化的治療方法。盡管CMS分類系統提供了潛在的治療選擇，但其臨床相關性仍有待妥善解決。

新陳代謝改變是癌癥的標志。代謝活性增加導致關鍵營養素的消耗和TME內廢物的積累，從而進一步導致免疫細胞功能障礙和免疫逃避。因此，了解免疫代謝特性可能有助于開發利用代謝增強抗腫瘤免疫力的治療策略。

研究過程

在這項研究中，浙江大學研究團隊基于對公共培訓隊列和內部驗證隊列中的轉錄組、蛋白質組和單細胞轉錄組的綜合分析，進行了免疫代謝分子分型（IMS）。進一步探討了潛在的機制。

研究團隊利用多組學分析在結直腸癌(CRC)隊列中建立免疫代謝分型系統(IMS)，在三個亞型中C3復發生率最高、生存率最低，內部MSS-CRC和MSI-CRC隊列中IMS亞型的潛在調節模式和免疫細胞狀態表明，巨噬細胞在C3中顯著富集，對PD-1耐藥MSI-H患者的單細胞RNA測序分析顯示S100A9+巨噬細胞有助于免疫抑制C3亞型。接受S100A9+巨噬細胞和PD-1的雙重抑制治療的小鼠腫瘤生長顯著延遲，雙重抑制治療可將M2重塑為M1，從而激活T細胞介導的抗腫瘤免疫反應。

研究意義

總之，通過整合轉錄組、蛋白質組和代謝組學數據引入了IMS系統。確定了三種亞型，用于對具有不同預后的CRC患者進行分層。具有高S3A100巨噬細胞豐度的C9亞型與不良結局有關。S100A9巨噬細胞在CRC的C3亞型中顯示出通過細胞-細胞影響T細胞的能力。靶向S100A9巨噬細胞和免疫檢查點的聯合策略可能為逆轉某些特征性免疫代謝亞型的CRC患者免疫逃逸和提高免疫治療效果開辟廣闊的前景。

參考資料：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00093-9#secsectitle0075