浙江大學教授發表PNAS文章：姜黃素如何抑制癌癥

　　來自浙江大學生命科學研究院，北京大學，以及加州大學圣地亞哥分校的研究人員發表了題為“Ancient drug curcumin impedes 26S proteasome activity by direct inhibition of dual-specificity tyrosine-regulated kinase 2”的文章，通過X射線晶體學和激酶抑制劑特異性分析，他們發現一種佐料姜中天然存在的化合物：姜黃素與雙特異性酪氨酸調節激酶2（DYRK2，生物通注）能在原子水平上結合。

　　這種之前從未報道的姜黃素生物化學相互作用會抑制DYRK2，從而阻止細胞增殖并減輕癌癥負擔。這一研究發現公布在PNAS雜志上。

　　不過研究人員指出，單獨使用姜黃素可能不是解決問題的辦法。

　　因為一般來說，姜黃素很快被排出體外，如果姜黃素可以作為一種有效的藥物，它需要進行修改才能進入血液，這樣才能在體內停留足夠長的時間，靶向癌癥。而且由于姜黃素本身各種化學缺陷，可能不足以完全逆轉癌癥。

（通過X射線晶體技術獲得的3D圖像，圖中姜黃素（黃色和紅色）與激酶DYRK2結合在一起）

　　盡管姜黃素已經研究了250多年之久，之前也已經報道了其抗癌特性，但迄今為止還沒有其它研究報道過姜黃素與蛋白激酶靶標結合的共晶結構。

　　激酶IKK和GSK3被認為是導致抗癌作用的主要姜黃素靶點，但最新研究中的姜黃素與DYRK2的共結晶結構，以及140-panel激酶抑制劑分析，表明姜黃素與DYRK2活性位點結合緊密，而后者的結合，其抑制水平比IKK或GSK3強500倍。”

　　利用生化，小鼠癌癥模型和細胞模型，研究小組發現姜黃素是DYRK2的選擇性抑制劑，這種新型分子靶標不僅具有化學敏感性，而且具有蛋白酶體抑制劑抗性/適應性癌癥的抗癌潛力。

　　“我們的結果揭示了姜黃素在DYRK2-蛋白酶體抑制中的意外作用，并提供了一個概念驗證，即蛋白酶體調節劑的藥理學操作可能為難以治療的三陰性乳腺癌和多發性骨髓瘤治療提供新的機會。我們的主要目標是開發一種能夠在患有這些癌癥的患者中靶向DYRK2的化合物”，文章通訊作者之一，浙江大學生命科學研究院郭行教授說。

　　DYRK2消化會影響蛋白酶體的活性，表現出較慢的癌癥增殖速率，降低小鼠模型中的腫瘤大小。結合FDA批準的多發性骨髓瘤藥物：carfilzomib，姜黃素能誘導了更高的癌細胞死亡率，而正常的非癌細胞受到的影響較小。

　　這表明將蛋白酶體調節劑（如DYRK2）與蛋白酶體抑制劑結合使用可能是一種有前景的抗癌治療方法，副作用較小，但需要進一步研究。