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  • 發布時間:2020-09-01 12:00 原文鏈接: 消化系統藥理實驗中的選擇與應用(一)

    消化系統藥理實驗中的選擇與應用
      (一)消化系統分泌實驗

      1.胃液分泌實驗 胃液收集常選用狗和大白鼠。由狗右側嘴角插入胃管收集胃液,大白鼠則需剖腹,從幽門端向胃內插入一直徑約3mm的塑料管,在緊靠幽門處結扎固定,以收集胃液,可進行胃酸的測定和胃蛋白酶的測定。

      2.胰液分泌實驗 胰液收集可選用狗、兔或大白鼠。在全麻下進行手術,狗在主胰管開口十二指腸降部,距幽門12cm左右處,要將十二指腸翻轉,在其背面即可找到。兔的胰腺很分散,胰管位于十二指腸的升段,距離幽門約17cm左右處。分別向主胰管內插入細導管收集胰液。大白鼠的胰管與膽管匯集于一個總管,在其入腸處插管固定,并在近肝門處結扎和另行插管,就可分別收集到膽汁和胰液。大白鼠的胰液很少,插入內徑約0.5mm的透明導管后,以胰液充盈的長度作為觀察胰液分泌的指標。慢性實驗時可選用狗作胰瘺手術后收集胰液。



      3.膽汁分泌實驗為了觀察某些藥物對泌膽、排膽以及存在于膽系內結石的影響,需要研究用藥前后膽汁流量及其成分的變化。膽汁可分別給動物作膽囊瘺和總膽管瘺收集。膽囊瘺常選用狗、貓、兔和豚鼠進行,而以狗為佳。在全麻下進行手術,以右肋緣下橫切口的暴露最為滿意。如欲觀察肝膽汁的分泌情況需要結扎膽囊管或選用大鼠,因后者無膽囊,所以作總膽管造瘺手術常選用大白鼠。收集膽汁后可進行各種膽汁的化學分析。

      (二)消化系統運動實驗

      1.動物離體標本實驗消化道平滑肌具有肌源性運動的特點,動物離體的腸段、膽囊、乃至胃腸肌片,只要具有合適的存活環境就可保持其運動機能。這是藥理學研究中常用的一種離體實驗方法,這具有實驗條件較易控制、操作較簡單、用一般儀器設備即能工作等優點,從而應用較廣。

      標本制備大都選用兔、豚鼠、大白鼠等動物的組織,也可利用手術中取下或猝死剖檢時取下的消化道器官進行實驗。



      取禁食24小時的動物,通常用擊頭致斃法處死,以避免麻醉或失血等對胃腸運動機能的影響。立即常規剖腹,取出所需的胃、腸、膽囊等,去除附著的系膜或脂肪等組織。迅速放在充氧(或含5%CO2)、保溫(37℃)的保溫液中,并以注射器用保溫液將管腔內的食物殘渣洗凈。操作時動作要輕柔,沖洗時不宜采取高壓以免疫組織攣縮。

      若以肌片為標本,一般剪取1~5mm寬,1~2cm長的一段即可。若用動物的腸管做實驗時,通常取十二腸或回腸。十二指腸的興奮性、切律性較高,呈現活躍的舒縮運動。回腸運動比較靜息,其運動曲線的基線比較穩定。所用的標本大都取1.5cm左右一段即可。以狗的膽囊做實驗時可截取4mm寬,2cm長的全層肌片。兔、豚鼠等的膽囊較小,取材時常與膽管一起摘下。兔的膽囊可沿其長軸一剖為二,豚鼠則可以整個膽囊或取其半進行實驗。做膽管的離體實驗量,通常取狗的總膽管,將相聯的十二指腸組織切除,留下乳頭以及膽道末端括約肌組織。



      離體胃、腸運動的電活動,除了峰形電位外還可記錄到周期性的慢波。它們在胃腸道的不同部位以及不同種屬的動物間存在一定差異(見表10-32)。

      2.消化器官運動在體實驗 利用整體動物觀察消化道動物的方法很多,諸如腸管懸吊法、內壓側定法、生物電記錄法、腹窗直視法以及X線檢查等等。這皯方法各有所長,也各有其不足之處,在進行藥理研究時可以酌情選用。

      常選用狗、貓或兔,擇其健康成年者,性別不構。由于巴比妥麻醉劑對消化道運動有抑制作用,故有些作者用貓或兔做實驗時,愿意用烏拉坦1.0~1.5g/kg靜脈或腹腔注射進行麻醉。觀察膽道系統的運動則以母狗為佳,因為肋弓角較大容易暴露。在禁食12~24小時后進行實驗。

      進行膽道口括約肌部膽道內壓測定實驗時,大都選用狗或貓,也可用兔。狗的膽道位置較深,要求良好的手術暴露。貓的總膽管相對地較粗,操作也較容易,但手術耐受性稍遜于狗。兔的總膽管容易瓣認,壺腹部明顯地呈現于十二指腸第1段的表面,但組織纖維,操作時務必仔細。狗的總膽管粗約2~3mm,位于十二指腸降部、循小網膜右緣而下,在下腔靜脈之前、門脈之右。

      (三)催吐、鎮吐、厭食實驗

      1.催吐和鎮吐實驗常選用狗和貓做實驗。給狗皮下注射鹽酸阿樸嗎啡1mg/kg;注后2~3分鐘就可以引起惡性嘔吐。用1%硫酸銅或硫酸亞鉛溶液50ml給狗灌胃,約2~3分鐘后也可引起嘔吐,但幾乎無惡性現象。

      2.厭食實驗 這是防治肥胖病及其并發癥的研究內容之一。可以選用狗、貓、大鼠、小鼠等進行實驗,猴因有頰囊,且有精神因素參與,故選用者不多。狗容易嘔吐,也有行為因素,故也不理想。一般多選用大白鼠。

      (四)消化系統常見病動物模型

      1.胃病 急性胃炎的實驗模型常選用大白鼠。實驗前禁食24小時,以水楊酸制劑(如20ml的阿司匹林或水楊酸溶液)按100mg/kg給藥,或以10ml的醋酸或不同濃度的鹽酸(1、10、100ml),或同種動物膽汁、2ml的牛磺膽酸、15%的乙醇等單獨或幾種合用灌胃,4小時后動物胃內發急性彌慢性炎癥變化。

      慢性胃炎的實驗模型常選用慢性胃瘺狗,每日經瘺灌70~75℃的熱水300ml,連續60天后可引胃粘膜萎縮,胃酸減少甚至缺失。還可用同種或自身的胃液(按4~5ml/kg取胃液,并濃縮50倍),或胃粘膜的生理鹽水的組織勻漿與Freund佐劑以1:1配成乳劑,皮下注射進行免疫,隔15~30天再注射一次,即可誘發致胃粘膜發生細胞浸潤及萎縮性病變。

      急性胃潰瘍的實驗模型常選用200~250g的成年大白鼠,用浸水刺激造成應激性潰瘍。

      結扎大白鼠幽門可誘發成胃潰瘍,其成功率與動物禁食情況以及結扎后經歷的時間等有關。一般誘發成功率達85~100分,是最常用的模型之一。

      組織胺法常選用雄性白色豚鼠,禁食18~24小時,全麻下找出十二指腸,在十二脂腸的膽管開口上方夾一動脈夾造成狹窄,以使胃液潴留并防止十二脂液返流入胃。皮下注射磷酸組織胺水溶液(2.5~7.5mg/kg,根據動物品種而劑量不同),1小時后即可恒定地復制出胃潰瘍。


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