液質聯用技術在中藥現代化研究中的應用

　　中藥是中醫學診療體系的核心組成部分，中醫藥現代化的前提是實現中藥的現代化。中藥的現代化發展的核心思路應該是遵從中醫藥學理論，借鑒現代科學技術，在兩者的融合層面開展研究。現代科學技術的快速發展為我們有效理解中藥和認識中藥提供了一種技術支撐。液質聯用技術的出現對中藥現代化的發展起到積極的推進作用，經過幾十年的科學實踐，我們可以窺見液質聯用技術在中藥現代化研究的若干領域都展示了很好的應用前景。本文將以液質聯用技術為切入點，對液質聯用技術在中藥現代化研究中的應用實踐進行綜述，以期為中醫藥學家更好地利用液質聯用技術開展中藥現代化研究提供一個認識窗口。 
　　 
　　一、中藥化學成分表征 
　　 
　　中藥具備現代藥物的核心屬性，既是中藥發揮治療作用的物質基礎也是化學成分，因此有效認識中藥的第一步就是盡量明晰中藥的化學物質組成。液質聯用技術以其高分辨、高靈敏和高通量的特性，在中藥化學成分表征研究中發揮了很好的作用。果等利用液質聯用技術對臨床有效中藥制劑冠心2號的化學成分進行表征，包括生物堿、苷類、酚酸和黃酮類成分在內的57個化學成分被有效表征。果等利用液質聯用技術對不同種的丹參的化學成分進行表征，共鑒定86個化學成分，進一步以鑒定的化學成分為基礎，對不同種的丹參進行比較，初步從化學表征角度對不同種丹參的生物活性差異進行解析。許等利用液質聯用技術對附子中生物堿類化學成分進行表征，總共標示60個生物堿類成分，其中15個被預測性鑒定。梁等利用液質聯用技術對化學極性相近的人參皂苷進行分離表征，效果顯著。王等利用液質聯用技術對茵陳蒿湯的主要化學成分進行表征，初步鑒定了其中45個化學成分。 
　　 
　　二、中藥質量控制研究 
　　 
　　中藥發揮臨床治療作用的一個前提就是確保中藥及其制劑的優質、穩定。中藥的質量控制既包括制劑前的中藥材的質量控制又包括制劑后的成藥的質量控制。王等利用液質聯用技術建立中藥靈芝的指紋圖譜，同過比較分析三個不同產地29個批次的靈芝樣品，共確定19個共有指紋峰，通過相似度計算初步對不同產地的靈芝質量進行有效分析和控制。果等利用液質聯用技術建立中藥丹參的指紋圖譜，基于指紋共有峰表征和相似度分析對丹參及其相關四個制劑進行質量評價，初步證實所建立的基于液質聯用技術的指紋圖譜中藥質量控制方法的有效性。姚等利用液質聯用技術同時定量吳茱萸中多個主要化學成分進行中藥材及其中藥制劑的質量控制，獲得較好結果。趙等建立基于液質連用技術的多成分同時定量方法，通過同時定量比較分析中藥復方丹參中的9個酚酸類成分和6個二萜類成分，對不同批次中藥復方丹參的質量進行系統評價，提示所建立質控方法高效、快速、可靠。 
　　 
　　三、中藥代謝研究 
　　 
　　近年來，液質聯用技術在該領域獲得很好實踐。李等利用液質聯用技術建立一種高效靈敏的同時測定淫羊藿苷及其大鼠血漿的主要代謝產物淫羊藿苷1和2的定量方法，成功應用于淫羊藿苷給藥后的藥代動力學研究，為有效認識淫羊藿苷的體內行為和作用規律奠定基礎。王等利用超高效液相聯用質譜技術對茵陳蒿湯的主要化學成分6，7-二甲氧基香豆素的多生物基質代謝產物進行定性分析，成功鑒定4個全新代謝產物，為解釋6，7-二甲氧基香豆素的治療活性提供依據。同時，王等利用此方法對茵陳蒿湯中主要化學成分的尿藥排泄規律進行研究，初步從尿藥排泄角度解析茵陳蒿湯的作用特性。曾等利用液質聯用技術對人體血漿中人參皂苷Rd進行定量分析，同時對其口服和靜脈給藥后的尿液代謝產物進行鑒定，結果有效表征人參皂苷Rd的人體藥代動力學行為和其尿中7個代謝產物。 
　　 
　　四、中藥作用機制研究（代謝組學角度） 
　　 
　　基于液質聯用技術的代謝組學方法為有效闡釋中藥作用機制提供一個窗口。王等利用基于高效液相質譜聯用技術研究中藥茵陳蒿湯的解酒護肝機制，首次從機體代謝網絡角度闡明茵陳蒿湯的保肝作用，并標示酒精肝損傷的關鍵代謝通路和茵陳蒿湯的干預機制。趙登基于液質聯用技術的代謝組學方法研究中藥欣地軟膠囊治療急性血瘀的作用機制，結果發現與機體多個代謝通路相關的多個代謝產物表征了欣地軟膠囊對該病的治療作用，并很好地用于欣地軟膠囊抗急性血瘀作用機制的闡明。王等利用基于液質聯用技術的代謝組學方法研究茵陳蒿湯對CCL4誘導的急性肝損傷的保護作用，結果初步闡明CCL4肝毒性的代謝機制和茵陳蒿湯對氧化性的肝損傷的保護作用，從代謝通路角度闡明可能的作用機制。 
　　 
　　五、結語 
　　 
　　中藥現代化是實現中醫藥現代化的必經之路。開展中藥現代化研究需要強有力的現代科學技術的支撐。中藥現代化研究的一個核心基礎就是闡明中藥的藥效物質基礎，藥效物質基礎的闡明，與其相關的系列科學問題，如中藥作用機制問題、中藥質量控制問題、中藥安全性問題將迎刃而解。液質聯用技術以其高靈敏、高分辨和高通量的客觀屬性為上述系列中藥科學問題的解決提供一種可能。本文通過梳理上述研究實踐，可以預見液質聯用技術在中藥現代化研究中具有良好的應用潛力和實踐前景。