熱噴霧接口（thermo spray interface）是從20 世紀70 年代中期開始在美國 休斯頓大學實驗室立項研究，旨在解決在液相和質譜之間傳送1ml/min 流速 水溶液流動相的難題，可使用EI和CI兩種離子化源。在最初的設計中非常復雜，直到1987 年后的五年內才得到突飛猛進的發展。該接口是將液相色譜的流動相通過一根電阻式加熱毛細管進入一個加熱的離子室，毛細管內徑約0.1mm，比液體直接導入接口的取樣孔大很多。毛細管的溫度調節到溶劑部分蒸發的程度，產生蒸汽超聲噴射，在含有水溶劑的情況下，噴射中含有夾帶荷電 小液滴的霧狀物。由于離子室是加熱的，并由前級 真空泵預抽真空，當液滴經過離子源時繼續蒸發變小，有效地增加了荷電液滴的 電場梯度。最終使其成為自由離子而從液滴表面釋放出去，通過取樣錐內的小孔離開熱噴霧離子源。
熱噴霧接口的優點是：可以減少進入質譜的溶劑量，對不揮發的分析物分子也可電離，可以接受的溶劑流量大致范圍為0.5~2.5ml/min，但不允許有不揮發性緩沖溶液。缺點是：該接口技術的重現性較差，受溶劑成分、取樣桿溫度及離子源溫度的影響；是一種 軟電離技術，在譜圖中只有 分子離子峰，碎片非常少；對分析物要求有一定的極性，流動相中要有一定量的水，對熱穩定性差的化合物有明顯的 分解作用。