深耕肝臟損傷及修復研究，惠利健教授再度發表重磅學術論文

　　4月16日，微知卓創始人兼核心技術發明人惠利健團隊與杭州華大生命科學研究院研究團隊合作，在高影響力的學術期刊Nature Genetics雜志上發表了兩篇題為“A spatiotemporal atlas of cholestatic injury and repair in mice”和“A spatiotemporal atlas of mouse liver homeostasis and regeneration”研究論文，文章利用華大自研高精度大視場時空組學Stereo-seq和單細胞轉錄組測序技術DNBelab C4，分別揭示了小鼠肝臟在膽汁淤積損傷與修復過程，以及在肝臟穩態、切除再生中的復雜分子機制。

　　這兩項研究參與的單位還包括了吉林大學、廣州醫科大學第五附屬醫院、山西醫科大學、上海科技大學、IRCCS-Istituto Tumori、漢諾威醫學院等國內外機構。這兩項研究分別描繪了：1）膽汁淤積與再生時空轉錄圖譜；2）肝臟穩態和切除再生時空圖譜。

　　第一項研究以細胞水平的空間分辨率描繪了膽汁淤積與再生過程中的損傷響應和微環境信號的時空動態變化特征，發現膽管細胞在膽汁淤積損傷下作為信號樞紐，與門靜脈區域免疫細胞重塑和肝細胞重編程高度相關。

　　同時，研究還發現Atoh8是限制肝細胞增殖的重要因子，為解析肝臟區域性損傷以及膽管相關疾病的治療提供了新的視角和可能的新靶點。不僅為理解區域性肝損傷提供了寶貴的數據資源，也為促進膽汁淤積疾病中的肝細胞再生提供了潛在的干預策略。

　　第二項研究以前所未有的空間分辨率揭示了小鼠肝臟在穩態和再生過程中的細胞類型、基因表達和微環境信號的時空動態變化特征。在肝臟再生方面，研究揭示了肝實質細胞和非實質細胞間如何通過分子梯度和基因網絡動態互作來促進肝臟的快速恢復，特別是發現了轉錄共激活因子Tbl1xr1在連接炎癥反應與能量代謝，進而促進肝細胞增殖中的關鍵作用。

　　該研究為正確理解肝臟穩態和再生提供了豐富的數據資源，也為未來繪制哺乳動物肝臟生理和功能障礙的高清晰度時空圖譜奠定了基礎。

　　深耕肝臟領域數十年，惠利健的團隊也產生了一些具備產業化轉化的核心技術，其中最典型的代表是hiHep肝樣細胞轉分化技術和ProliHH原代肝細胞體外擴增技術。這兩項技術目前正由微知卓生物進行產業化開發。

　　hiHep技術可將人的成纖維細胞通過導入三個肝臟相關的轉錄因子直接轉分化為肝樣細胞（hiHep細胞），該技術首次實現了從體細胞向肝樣細胞的直接轉分化，獲得了一種非常優質的生物人工肝種子細胞的來源，解決了因供體肝臟短缺而導致的眾多肝衰竭患者無法獲得有效治療的現狀，具有重要的社會價值和經濟意義。以此技術開發的HepaCure是我國首個獲得IND批件的生物人工肝產品，目前正在國內開展注冊臨床，研發進度全球最為領先，是潛在的First-in-Class全球創新產品。

　　ProliHH技術通過建立全新的人肝細胞體外擴增理論和培養體系，突破行業技術瓶頸，實現人原代肝細胞體外大規模擴增，獲得了大量功能好的人源性肝細胞，解決了供體肝源緊缺的現狀。以此技術開發的肝細胞移植產品正在國內開展研究者發起的臨床研究（IIT研究），有望給存在巨大未滿足臨床需求的肝病領域帶來突破性的治療方案。

　　深耕基礎研究，專注源頭創新一直是微知卓的基因，成立近十年以來，微知卓一直在細胞/基因治療領域的國際尖端技術上不斷實現突破性進展，是為數不多的我國具備全球影響力的自主創新的代表。隨著產品開發的不斷推進，這些依托基礎研究的尖端技術即將看到產業化成功的曙光，為眾多肝病患者帶來福音。