病因
根據多種免疫學檢測異常，認為本病系自身免疫病，患者有B淋巴細胞功能亢進和T抑制性淋巴細胞功能減低。Palaeios(1981)等發現患者T細 胞免疫調節異常，與SLE中不同，MCTD患者循環Tar細胞數正常或增高，但對T淋巴細胞反饋抑制受損，此功能異常不能以血清胸腺因子糾正，或認為患者 的T 抑制性淋巴細胞對T輔助性淋巴細胞的抑制功能受損，或由于U1RNP抗體通過Fc受體能穿透單個核細胞，使T抑制性細胞也存在缺陷。患者的單核吞噬系統清 除免疫復合物Fc受體的功能正常。
由于本病抗dsDNA抗體少或陰性而抗nRNP抗體增高，有人認為病毒等感染，產生細胞損傷和ENA因具有可溶特性，較DNA容易進入血流，促使抗體產生及免疫復合物的形成，然后沉著于各種組織和臟器，產生相關的癥狀。
至于MCTD中腎臟發病率少，Morris和Hamberger等經動物實驗證明ENA可抑制DNA和抗DNA抗體的免疫復合物的合成，從而對腎臟起保護作用。但近來亦有研究認為腎臟累及可高達25%，提示RNP免疫復合物無保護作用。
臨床表現
女性發病較多，約占80%。以30歲左右多見，但兒童和老年亦可罹患。癥狀不一，常兼具有硬皮病、SLE、皮肌炎和多發性肌炎的特征。早期表現常無特征性，如關節痛、肌痛和疲乏等癥狀，其他如脫發、皮疹、雷諾現象等，可間隔很長時間才相繼出現。因此，易與其他風濕性疾病混淆。典型的表現為：雷諾現象、關節炎和關節痛，臘腸形手指和手背腫脹，異常的食道蠕動、肺彌散功能障礙和肌炎。
（一）皮膚表現 雷諾現象：見于90%-100%患者，可在其他癥狀前幾月或幾年出現，或早期發生。手背腫脹和臘樣手指：占6%-88%，手背腫脹呈彌漫性，皮膚緊繃、增厚，失去彈性，不易捏起但不發硬，尖細，發生糜爛、潰瘍和疤痕形成。面色蒼白萎黃或灰暗貌，可腫脹似手背樣。手面腫脹在本病具特征性。甲周緣毛細血管擴張呈灌木叢型和甲小皮的改變見于50%以上患者，偶見嚴重的血管性障礙伴周圍性壞疽。其他可見：似LE樣面顴部紅斑或盤狀紅斑；似皮肌炎樣上眼瞼紫紅色斑，常指、指間關節的紫紅色丘疹；此外偶見：非疤痕性禿發、光敏感、口腔和生殖器潰瘍，網狀青斑、結節紅斑等。
（二）肌肉和關節 肌肉病變約占60%-75%，常見表現為近端肌肉疼痛、壓痛和無力，癥狀比多發性炎輕。血清肌酶可升高，肌電圖異常。肌肉組織病理示局灶性炎癥性肌炎，間質和血管周圍淋巴細胞和漿細胞浸潤，肌纖維退行性變。關節病變呈多發性關節炎或關節痛，幾乎所有病人都有不同程度的多個關節痛，約3/4病人有顯著關節炎，常累及手指、膝和足關節，多數為一過性。很少引起骨破壞和關節變形，偶見如類風濕關節炎的畸形。
（三）心肺表現 較多見為肺纖維化，胸膜炎和心包炎。肺部病變約占70%，但臨床上多無明顯的呼吸道癥狀，常見有暫時時性胸膜炎，可伴少量胸腔積液，間質纖維化。肺功能測定，3/4病例受損，最常見為一氧化碳彌散功能障礙和肺活量減低，呼吸受限，某些有運動性呼吸困難。約4%患者由于肺小動脈內膜增生或是繼發于肺纖維化，可導致肺動脈高壓，常提示預后較差，是本病的死因之一。聽診肺動脈瓣區第二音亢進，EKG示右室肥厚，胸部X線片示肺動脈干粗大，肺基底部網狀結節陰影和肺實質變化。心臟病變：約30%有心包炎，尚可有心肌炎、完全性傳導阻滯、心律失常和心力衰竭，瓣膜病變如二尖瓣關閉不全和狹窄。
（四）消化首 約70%患者可累及，表現為食管蠕動減弱甚至消失，食管擴張、食道反流、吞咽困難，類似于硬皮病表現的食管病變。尚可見十二指腸擴張和結腸憩室，曾報導見腸壁囊樣積氣癥、蛋白喪失性腸病和植物神經性病變約30%病例肝脾腫大和淺淋巴結腫大。
（五）神經系統 累及者約占15%，多數病人訴四肢末梢麻木，多與雷諾現象致末梢神經損害有關，常見的神經癥狀為三叉神經痛和無菌性腦膜炎。后者表現為發熱、頭暈、嘔吐或頸強直等癥狀。其他如癲癇、橫貫性脊髓炎、馬尾綜合征、發作性血管性頭痛和精神病行裝。
（六）腎臟 臨床明病的發生率僅約5%，但腎活檢異常者占20%，腎穿刺示彌漫性膜性增生性改變、彌漫性膜性腎炎、局灶性腎小球腎炎、腎小球血管膜細胞增生、細胞浸潤，內膜增殖和血管閉塞。
兒童MCTD：癥狀可較嚴重，常見心臟和腎臟病變及關節炎，血小板減少較顯著，MCTD可伴同干燥綜合征（7%-50%）或橋本甲狀腺炎。