清華大學Cell子刊發表老年癡呆新成果

　　清華大學的研究人員報告稱，他們通過肽引導的泛素-蛋白酶體降解特異性下調了內源性的Tau蛋白。這項研究工作發布在4月21日的《Cell Chemical Biology》雜志上。

　　清華大學化學系的李艷梅（Yan-Mei Li）教授與陳永湘（Yong-Xiang Chen）博士是這篇論文的共同通訊作者。李艷梅教授在生物有機磷化學、酶學方法在有機合成中的應用及生物膜領域有著獨到的貢獻 , 研究成果曾獲教育部提名國家科學技術獎自然科學 二等 獎、教育部科技進步二等獎等獎項。

　　阿爾茨海默氏癥（AD）是神經系統的一種退行性病變，起病隱襲，早期AD的診斷與正常老人的衰老很難區分，典型的神經病理學特征是：腦組織海馬和新皮質區彌散的神經元丟失，神經元內神經纖維纏結（NFT）的沉積和細胞外β淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積，形成分散的老年斑和淀粉樣血管病，海馬CA1區、內嗅區皮質的II、IV層可見嚴重的神經缺失，即使輕度AD患者IV層神經元亦可喪失50%。

　　β淀粉樣蛋白（Aβ）沉淀（老年斑）和神經纖維纏結（NFT）是AD特征性病理改變。NFT存在于神經元內。這些纏結的主要成分是異常磷酸化的微管相關Tau蛋白。Tau蛋白在亞細胞主要定位于細胞質，在中樞神經系統神經元的軸突表達，它能結合并穩定微管系統，通過多種蛋白相互作用來行使其各種功能。Tau蛋白異常磷酸化后喪失其原本穩定微管的能力，影響細胞存活。微管系統的解體導致軸漿運輸障礙，進而使得軸突退化，導致腦萎縮和癡呆癥狀。

　　此外，近年的許多研究表明，Aβ與Tau蛋白之間存在極為復雜的互為因果關系，Aβ促進Tau的磷酸化，Tau介導Aβ的神經毒性，兩者共同造成神經元的損害。因此，采用一些化學分子來減少Tau有可能是一種治療AD的新策略。

　　在這篇新文章中研究人員報告稱，他們設計并合成出了包含Tau識別部分和E3連接酶結合部分，可促進Tau降解的一系列多功能分子。在這些分子中，TH006具有最高的活性，可通過提高Tau聚泛素化來誘導Tau降解。TH006誘導Tau減少可以降低Aβ造成的細胞毒性。此外，他們證實TH006還可以調節AD小鼠模型大腦中的Tau水平。

　　因此，新研究表明采用這樣的多功能肽部分減少Tau或為阿爾茨海默氏癥開辟了一條新治療策略。

　　阿爾茨海默病是一種破壞性的疾病，當前尚無有效的治療方法。它是癡呆最常見的原因，在英國影響了大約85萬人，主要是65歲以上的老人。它影響了這一年齡段1/14的人，并正隨著我們的人口老齡化增長。預計到2030年全球有6500萬人將罹患阿爾茨海默病。由香港科技大學和英國格拉斯哥大學的科學家們領導的一項研究發現，一種叫做IL-33的蛋白可以逆轉小鼠阿爾茨海默病樣的病狀和認知功能下降。這項研究發表在2016年4月18日的PNAS上（葉玉如院士：發現老年癡呆新療法 ）。

　　波士頓兒童醫院的研究人員揭示了在阿爾茨海默氏癥早期突觸喪失的機制，證實這一過程起始并有可能終止于大腦中累積跡象性斑塊之前。這項發表在2016年3月31日Science雜志上的研究，指出了一些在阿爾茨海默氏癥早期保護認知功能的新治療靶點（Science發布阿爾茨海默氏癥重要發現 ）。

　　在阿爾茨海默氏癥的早期階段，患者往往無法記住近期的經歷。但麻省理工學院（MIT）的一項新研究表明，這些記憶仍然儲存在大腦中，只是無法輕易地訪問它們。此外，研究人員能夠利用光遺傳學（optogenetics）人為地刺激這些記憶，表明只需一點幫助仍然可以找回這些記憶。研究論文發布在2016年3月16日的Nature雜志上。