本病病情程度變化頗大。多數患者起病隱襲，表現為乏力、虛弱、頭暈、體力活動后氣短和其他貧血的伴發癥狀以及不明原因發熱等。心臟儲備功能不良的老年患者可發生心絞痛。體格檢查可見蒼白，約1／3患者有黃疸和肝腫大，半數以上有輕中度脾腫大。繼發性患者有原發病的臨床表現。病毒感染常致病情加重，尤其在兒童患者可誘發危及生命的溶血，呈急性發病，有寒戰、高熱、嘔吐、，腹痛和腰背痛，甚至衰竭和休克。
本病如伴發免疫性血小板減少稱為Evans綜合征，國內報道以女性為多。
兒童患者常呈急性發病，與感染有關。本綜合征的血小板減少可先于溶血或同時或繼后出現，但多數先出現血小板減少，隨后發生免疫性溶血，兩者同時發病較少見。