港大研發殺死艾滋病病毒藥物3到5年才人體試驗

　　日前，多家媒體報道香港大學研制出一種新型抗病毒藥物，不僅能保護細胞不被艾滋病病毒感染，還可以“殺死”艾滋病病毒。研究團隊負責人接受新京報記者采訪時表示，研究結果僅為小鼠試驗結果，目前已開始靈長類動物試驗，最快的情況下，還需3到5年的時間才可能走到人體試驗。

　　新藥可清除小鼠體內病毒

　　4月26日，香港大學醫學院微生物學系艾滋病研究所的研究團隊對外宣布，利用基因工程技術研制出新型抗體藥物——串聯雙價廣譜中和抗體（BiIA-SG），可有效抑制所有測試過的HIV病毒株，并促進清除小鼠體內的潛伏感染細胞。

　　研究團隊稱，BiIA-SG通過結合宿主細胞表面的CD4蛋白，能有策略地伏擊HIV，保護細胞不被感染。研究團隊已將BiIA-SG在人源化小鼠身上進行試驗，成功預防了142種艾滋病毒毒株，成功率達100％。此外，通過基因導入BiIA-SG到已感染艾滋病的小鼠身上，藥物還可持續發揮功效。結果顯示，42%的小鼠體內所有被病毒感染的細胞在3個月內自行消除。

　　研究團隊據此認為，此項研究為BiIA-SG作為一種新型抗體藥物用于HIV預防和免疫治療提供了概念驗證。

　　香港大學官網信息顯示，這項研究由香港大學醫學院微生物學系教授、艾滋病研究所所長陳志偉教授帶領，并與深圳第三人民醫院王輝醫生、沈陽中國醫科大學尚紅教授、上海巴斯德研究所金俠教授、周保羅教授，以及清華大學張林琦教授合作。

　　記者查詢得知，該研究成果已于今年2月20日發表于生物醫學期刊《臨床研究雜志》。

　　人體試驗還需3到5年時間

　　既能預防艾滋病毒感染，又能“殺死”體內潛伏病毒，一箭雙雕的抗艾滋病“神藥”真的誕生了嗎？該項研究團隊負責人、香港大學醫學院生物學系艾滋病研究所所長陳志偉向新京報記者解釋說，研究已歷時8年，本次發布的研究成果僅為動物模型試驗結果，順利的話還需3到5年時間才能走到人體試驗。

　　盡管目前離人體試驗還有一段距離，但已有心情迫切的患者對新藥寄予了厚望。北京地壇醫院紅絲帶之家負責人告訴記者，香港大學發布消息的當天，就有患者向她咨詢相關情況。

　　還有患者直接沖到陳志偉在香港大學的辦公室。“我們的最后目標一定是做到人體試驗，要造福于病人。但現在要一步一步走，不可能像媒體寫的那樣。”陳志偉指出，部分媒體在報道時夸大了試驗成果。

　　北京地壇醫院感染性疾病診療中心主任醫師盧聯合告訴記者，近年來陸續有治療艾滋病的抗病毒新藥研發成功，醫學界也一直在研發艾滋病疫苗，但新的疫苗效果普遍都不好，多數在臨床試驗階段就已“夭折”。

　　聲音

　　HIV的高突變率和抗病毒藥物無法清除的病毒潛伏庫，是擺在科學家面前的兩大挑戰。

　　——香港大學醫學院微生物學系教授、艾滋病研究所所長陳志偉

　　未來肯定會有新治療方法，但近幾年恐怕不會出現。

　　——北京地壇醫院感染性疾病診療中心主任醫師盧聯合

　　■對話

　　香港大學醫學院微生物學系教授、艾滋病研究所所長陳志偉

　　“人體試驗哪怕有一例成功就是重大突破”

　　研究團隊負責人陳志偉近日接受新京報記者采訪時表示，有的媒體報道太夸張，但可以理解大家對新藥的期待心情。最近已經開始在猴子身上進行靈長類動物試驗。“相信新藥在人體內是有效的，但能否達到清除病毒的目的，要做了才知道”。

　　談輿論

　　有病人跑來辦公室詢問

　　新京報：有沒有想到研究成果發布后會引起這么大關注？

　　陳志偉：挺吃驚的，有的報道太夸張。這兩天很多人問什么時候能用在人身上，在香港有病人直接跑到我辦公室。大家的心情可以理解，我們平時接觸很多病人，他們天天吃藥，產生了耐藥性或是累積了很多毒副反應，所以特別希望能有一勞永逸的治愈。我們也希望最后能把研究結果提供給臨床醫生。

　　新京報：有媒體報道說，新藥可預防和清除艾滋病病毒。這個說法準確嗎？

　　陳志偉：應該再加一個限定，是小鼠或者說動物模型的試驗結果就比較準確。大家的期望值太高，實際上我們發布時都強調這是在動物模型里的研究，當然最后目標是做到人體試驗，要造福于病人。但這需要一個過程，不可能像媒體寫的那樣。

　　談研究

　　前后做了幾百只小鼠試驗

　　新京報：有種說法是，使用BilA-SG可做到一年打一針避免感染艾滋病？

　　陳志偉：這是一種期望。與現有廣譜中和抗體相比，BilA-SG抗病毒活性更強，還可以同時阻斷HIV病毒進入細胞的兩個靶點，減少病毒耐藥出現的可能性。

　　我們做過攻毒試驗，只要小鼠體內有足夠抗體，給它打病毒絕對不會感染。我們打了好幾個亞型HIV病毒，小鼠都沒感染。目前沒有一個艾滋病疫苗有這么強的綜合抗體。理論上來說，采取基因治療方法，把基因打入到人體內，如果能在人體內產生足夠的、有效濃度之上的抗體，那么健康人就不會再感染艾滋病。

　　但這只是在短時間應用情況下。因為老鼠生存時間有限，另外抗體需要量比較大，實驗室生產的抗體數量不足以做特別長時間的治療。試驗中用BilA-SG連續治療三周，三周后一停藥，HIV病毒又從潛伏庫跑出來了。

　　新京報：新藥還可以清除體內已有的HIV病毒？

　　陳志偉：對。試驗中我們把抗體基因導入老鼠體內，結果它在小鼠體內組裝了抗體，抗體的抗病毒活性一出來，病毒就被壓制下去了，非常明顯。而且抗體在體內持續的時間非常長，研究共做了11周，只要抗體維持在有效濃度之上，HIV就查不到。

　　新京報：你提到，這項研究為“BiIA-SG”作為一種新型抗體藥物用于艾滋病病毒預防和免疫治療提供了概念驗證。這里的“概念驗證”怎么理解？

　　陳志偉：目前很多中和抗體都可以預防艾滋病，但是BiIA-SG不僅在體外能有效中和142株不同基因亞型的HIV，而且可以完全保護人源化小鼠（具有人類功能性基因、細胞或組織的小鼠模型）免予多種HIV活病毒感染。從概念上來講，這樣一種創新設計可以大大提高抗體的抗病毒活性，這是第一個概念。

　　第二個概念是，除了預防效果外，試驗發現抗體在小鼠體內維持一段時間后，體內潛伏的病毒越來越少，有42%的小鼠查不到HIV病毒的存在。如果這在人體試驗中哪怕有一個人能實現，就是重大的突破。

　　新京報：動物模型研究的樣本量有多大？

　　陳志偉：我們從美國買的免疫缺陷小鼠，每只1000美元。前前后后做了幾百只。

　　談預期

　　對人體試驗抱有很高期望

　　新京報：還要多久才能到臨床試驗階段？

　　陳志偉：最近在猴子身上開始靈長類動物試驗，動物試驗完成后還要做安全評估，安全性沒問題了才能人體試驗，最快可能要3到5年時間才能開始臨床試驗。

　　新京報：預計臨床試驗的成功率有多大？

　　陳志偉：從現在看，因為人源化小鼠里都是人的細胞，BiIA-SG在小鼠體內有效，沒道理在人體內不工作。國際上也有科學家在做其他綜合抗體的臨床研究，有的已經做到二期了，所以我們也抱有很高期望。這個在人體內肯定是有效的，具體能不能達到清除的最終目的，要做了才知道。但只要抗體濃度維持時間足夠長，BiIA-SG的預防效果是絕對有把握的。