滿足藥品溶劑殘留檢測的新需求

實驗所得到的各個化合物的色譜圖和信噪比。

美國藥典第467章對溶劑殘留檢測執行了新的方法，在方法學上與歐洲藥典（EP）2.4.24方法更加接近。本文使用PerkinElmer公司的 TurboMatrix HS-40頂空自動進樣系統和 帶FID的 Clarus 600氣相色譜儀，對藥典的第一類物質進行了檢測，結果超過了藥典要求的檢測靈敏度。

美國藥典第467章對溶劑殘留檢測執行新的方法，使其在方法學上與歐洲藥典（EP）2.4.24方法更加接近。美國藥典和歐洲藥典對第一類和第二類溶劑殘留物質的檢測選擇使用靜態頂空進樣和帶FID的氣相色譜儀，對于第三類物質的檢測在技術選擇上比較多樣，但通常也包括頂空進樣的氣相色譜方法。

按照美國藥典第467章和歐洲藥典2.4.24方法的要求，本文的工作展示了溶劑殘留檢測方法可以達到的最佳結果，文中以第一類物質為分析物。

實驗部分

實驗所用的儀器平臺是PerkinElmer公司的 TurboMatrixTM HS-40頂空自動進樣系統和 帶FID的 Clarus 600氣相色譜儀。所得到的結果遠超美國藥典方法對第一類和第二類溶劑所要求的檢測靈敏度。

頂空樣品瓶在80℃下恒溫20min，頂空進樣針和樣品傳輸線的溫度分別保持在110℃和140℃。頂空進樣系統使用壓力平衡進樣技術，頂空進樣瓶首先加壓到18psi保持1min，之后通過控制進樣時間讓其在設定的時間內卸壓到色譜柱實現進樣，0.1min的進樣時間可以進樣1ml樣品進入到色譜柱。壓力平衡進樣技術可以非常容易實現分析結果的優化，包括改善進樣精度、回收率、檢出限和系統的惰性。

美國藥典第467章中有A和B兩種柱溫條件，本實驗的數據使用的是A柱溫條件的結果。

結果

對于第一類溶劑殘留檢測的系統適應性檢測使用了每個組分的信噪比值。在檢測第一類溶劑的殘留時，苯的信噪比的閥值必須大于5:1，而其它化合物的信噪比的閥值必須大于3:1。圖1展示了本實驗所得到的各個化合物的信噪比，在FID上響應最差的四氯化碳的信噪比是11:1，而1,1－二氯乙烯的信噪比是143:1，苯的信噪比是89:1。

結論

本文展示了在完全按照美國藥典第467章和歐洲藥典2.4.24方法的要求下利用PerkinElmer儀器所得到的制藥物質中溶劑殘留分析結果。同一方法可以同時滿足兩部藥典的要求。 當使用美國藥典第621章和歐洲藥典2.4.28方法時，要求減少進樣體積以改善峰型。本文的方法通過優化同樣可以滿足所需的靈敏度要求。