國際免疫學期刊Journal of Immunology 在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所孟廣勛課題組的最新研究成果，該研究發現了NLRP3炎癥小體識別胞內新生隱球菌感染后介導炎性細胞因子IL-1b成熟和細胞死亡的新機制。
新生隱球菌（Cryptococcus neoformans）是一種常見的機會性致病真菌，可在正常人群和免疫缺陷者中感染引起隱球菌病，每年可造成60多萬艾滋病（AIDS）患者死亡。
新生隱球菌的細胞壁外有一層莢膜，能夠抵抗宿主免疫細胞的吞噬，但目前對于新生隱球菌感染的致病機制和宿主免疫反應機制的研究仍較為缺乏。
NLRP3炎癥小體是以NLRP3、ASC、Caspase-1為核心蛋白組成的大分子復合體，主要功能是識別外源感染和內部損傷等危險信號，誘導細胞因子IL-1b和IL-18的分泌。
NLRP3炎癥小體廣泛參與識別多種病原體，前期研究已發現，生物膜和莢膜缺陷形式的新生隱球菌能夠激活炎癥小體。
上海巴斯德所天然免疫課題組研究生陳明寬等在研究員孟廣勛指導下，發現新生隱球菌野生株在抗體或補體調理作用下能夠被宿主免疫細胞吞噬，激活經典的NLRP3-ASC-caspase-1炎癥小體。
在caspase-1缺失的條件下，新生隱球菌激活了非典型的NLRP3-ASC-caspase-8炎癥小體，介導IL-1β的成熟和宿主細胞的死亡。進一步研究發現，新生隱球菌感染激活經典和非經典的炎癥小體都依賴于吞噬溶酶體膜的滲漏和鉀離子外流。
此外，酵母聚糖在caspase-1缺失條件下，也能激活非經典的NLRP3-ASC-caspase-8炎癥小體。研究結果揭示了宿主天然免疫系統識別新生隱球菌感染的新通路，也提示調控NLRP3信號可能幫助宿主控制隱球菌病。