牙齦疾病居然和阿爾茨海默病存在重要聯系

核狀梭桿菌(F. nucleatum)是一種常見的在牙周病中增殖的細菌。它會影響牙齦和顎骨，如果不治療，會導致牙齒不穩定和牙齒脫落。近年來，人們發現核狀F. nucleatum與結直腸癌和早產等疾病有關。

現在，塔夫茨大學的科學家和同事在《衰老神經科學前沿》雜志上發表的一項新研究表明，F. nucleatum和阿爾茨海默病之間存在聯系。

“在這項研究中，我們的實驗室首次發現，核Fusobacterium nucleatum可以產生全身炎癥，甚至滲入神經系統組織，加劇阿爾茨海默病的癥狀和體征，”Jake Jinkun Chen說。

Chen教授同時也是一名訓練有素的病理學家，同時也是美國醫學院和生物醫學研究生院發育、分子和化學生物學系的教授。他指出，核狀芽胞桿菌還能引發嚴重的全能性炎癥，這是包括2型糖尿病和阿爾茨海默病在內的許多慢性疾病的癥狀。

Chen和他的同事們相信，通過針對核突F. nucleatum，他們可以減緩至少兩種流行病的傳播和發展——牙周病和阿爾茨海默病，前者影響著30歲以上47%的美國成年人，后者目前影響著650萬美國人，預計到2060年將增加到1400多萬。

F.核狀體與大腦中的免疫細胞

在小鼠身上進行的最新研究表明，核突f會導致小膠質細胞的異常增殖。小膠質細胞是大腦中的免疫細胞，通常會清除受損的神經元和感染，并幫助維持中樞神經系統的整體健康。研究人員發現，這種小膠質細胞的過度供應也導致了炎癥反應的增加。慢性炎癥或感染被認為是阿爾茨海默病發展過程中認知能力下降的關鍵決定因素。

“我們的研究表明，核突f可以通過特定的信號通路降低小鼠的記憶和思維技能。這對研究人員和臨床醫生都是一個警告信號，”Chen說。

在過去，科學家們已經確定了牙周病和阿爾茨海默病之間可能存在的聯系。陳教授認為，雖然這項新研究并沒有表明核內棘球蚴相關的牙周病會直接導致阿爾茨海默病，但這項新研究表明，由核內棘球蚴引起的牙周病如果得不到治療或治療不當，可能會加劇阿爾茨海默病的癥狀。相反，對早期阿爾茨海默病患者有效治療牙周病可能會延緩阿爾茨海默病的發展。

Chen說:“檢測細菌負荷和癥狀的程度有朝一日可能成為一種衡量核突桿菌影響的方法，并管理治療以減緩牙周病和阿爾茨海默病的進展。”

他們的研究還提出了潛在的藥物靶點，可以特異性地抑制在牙周環境中由核狀芽胞桿菌引起的局部和全身炎癥。

口腔感染及全身疾病

更廣泛地說，Chen和他的同事們正在把他們的轉化研究的目標放在阻斷牙周病和阿爾茨海默病，以及其他與炎癥相關的疾病(包括2型糖尿病)之間的通路上。

只有2%的mRNA被翻譯成蛋白質。98%的RNA是“非編碼”的，傳統上被認為不過是“垃圾基因”。但越來越多的科學家，包括Chen，正在發現它們所具有的重要功能。

他的實驗室特別關注兩種非編碼rna。one - microrna -調節細胞內蛋白質的產生。另一個是lncrna，它具有其他調節基因表達的功能，最終可用于治療動脈粥樣硬化、牙周病、糖尿病、癌癥和糖尿病性骨病。

Chen實驗室的研究表明，一種名為microRNA-335-5P的分子可以抑制牙周病原體造成的損害。這種分子還可能對打擊大腦中產生的導致阿爾茨海默病的病理分子產生強大的作用。

“MicroRNA通常會抑制基因表達，并可能阻止某些蛋白質的產生。特別是MicroRNA-335-5P可以針對三種‘壞’基因——dkk1、TLR-4和psn -1，所有這些都被認為與阿爾茨海默病有關，”他說。

他的實驗室還設計了一種名為adipoAI的小分子，具有很強的抗炎特性。陳希望很快開始臨床試驗，研究它是否能有效治療一系列炎癥性疾病，包括2型糖尿病、阿爾茨海默病和牙周病。

他說:“你的嘴真的是通往身體的門戶。