須注意與下列疾病相鑒別：
1.藥物疹 特別是血清病樣反應，多表現有皮疹關節痛和呼吸道癥狀，并多有尿液檢查異常。但ANA、RF、血沉LE細胞和coomb試驗均為陰性。
2.特發性系統性紅斑狼瘡 與本綜合征最大的區別就在于本綜合征停藥后癥狀可很快緩解，中樞神經系統和腎臟受累較少，即使受累也很輕，典型的蝶形紅斑、雷諾現象、淋巴結腫大、脾大發生率低，總補體(CH50)和C3水平正常。
3.敗血癥 對抗生素治療有效細菌培養多陽性，而ANA、RF均陰性。
4.結核病 肺外結核有時找不到病灶，表現為發熱，可有皮疹和關節癥狀，血沉增快，但多有結核菌素試驗陽性,抗結核治療有效。而ANA、RF、LE細胞陰性，再次停用可疑的致病藥物后癥狀不能緩解。
5.血液病 尤其白血病前期、淋巴瘤等，有時表現為高熱皮損、關節癥狀、貧血、血沉增快及尿液檢查異常、白細胞增多可有皮損特征組織學改變，但無本綜合征的免疫學異常。
6.其他藥物誘發的風濕病樣綜合征 藥物除誘發藥物性狼瘡樣綜合征外尚可誘發其他類風濕病，如青霉胺可誘發硬皮病、類風濕關節炎青霉素可誘發多發性肌炎苯妥英鈉可誘發狼瘡-硬皮病樣重疊綜合征，有的藥物尚可誘發結節性多動脈炎樣綜合征。根據這些風濕病樣綜合征的臨床、組織病理特征及有關免疫學檢查，還是能夠與本綜合征相鑒別的。