生化與細胞所發現肝癌特異性膽固醇代謝途徑

　　10月26日，國際學術期刊Journal of Molecular Cell Biology在線發表了中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所李伯良研究組和宋保亮研究組最新合作研究論文A specific cholesterol metabolic pathway is established in a subset of HCCs for tumor growth。該論文報道一條肝癌特異性的膽固醇代謝途徑，他們的工作闡明該途徑在肝癌生長中發揮的重要作用。

　　肝癌是世界常見惡性腫瘤, 五年存活率僅為7%，高居癌癥致死原因的第三位。肝癌在亞洲尤其是我國發病率極高，中國每年有11萬人死于肝癌，幾乎占全球肝癌死亡率的一半。肝臟在體內膽固醇代謝平衡中發揮極重要作用。氧化型膽固醇是一類重要的膽固醇代謝產物，參與許多生物學過程。但是過量的氧化型膽固醇具有比膽固醇自身更大的細胞毒性。因此，在生理條件下，全身來源的氧化型膽固醇被轉運到肝臟進行進一步的代謝。肝癌使肝臟功能受到極大的損傷，導致包括膽固醇代謝在內的許多代謝過程出現病理性變化。然而，膽固醇代謝變化在肝癌發生發展中的作用還不清楚。

　　博士后魯明和博士研究生胡西旵等研究人員通過對肝癌病人的組織樣本以及肝癌細胞株的研究發現，在一部分肝癌里存在一條特異性的膽固醇代謝途徑，其包括ACAT2基因的誘導高表達與ACAT2介導的過量氧化型膽固醇的酯化分泌過程。肝癌細胞通過這條代謝途徑消除過量氧化型膽固醇的細胞毒性。進一步的研究顯示，在肝癌細胞株或肝癌移植瘤中，利用ACAT2特異性抑制劑阻斷該特異性膽固醇代謝途徑，可導致游離氧化型膽固醇的累積而抑制肝癌細胞株或肝癌移植瘤的生長。深入的機制研究表明，ACAT2基因啟動子區域的低甲基化，在肝癌細胞誘導高表達ACAT2中發揮至關重要的作用。該研究發現一條肝癌自身生長特異的膽固醇代謝途徑，對肝癌特別是晚期肝癌的臨床治療具有重要的意義。

　　該研究課題得到了國家科技部和國家自然科學基金委的資助。

生化與細胞所發現肝癌特異性膽固醇代謝途徑