葉酸屬于一種維生素，其在有葉植物、酵母菌、肝臟中的含量頗多，是構成胸腺嘧啶（thymine）的重要物質，對于DNA的合成相當重要，并進而影響了細胞的分裂，故當其含量不足時，便會影響細胞的正常分裂（尤其是像血紅素前質物等快速繁殖的細胞）。其中以增生迅速的細胞受到的影響最大（紅細胞前身細胞也是一種分裂迅速的細胞）。因此，如果葉酸缺乏的時候，紅細胞的制造量就會減少。
維他命B12為含鈷的維生素，所以又叫做cobalamin，雖然是合成紅細胞的重要元素，但所需要的量相當少（一天只需1微克），對于葉酸的活動相當重要，葉酸必須靠維生素B12才能發揮其功能。維生素B12必須透過由胃分泌的造血內因子（intrinsic factor），才可被人體吸收，內因子是一種由胃部分泌出來的蛋白質，如果缺乏這種蛋白質，就會引起維生素B12缺乏。而且維生素B12只存在于動物性食物中，因此素食者會缺乏這種維生素。另外，由于其亦是髓鞘（myelin）合成的重要物質，所以當其缺乏時，往往會造成神經方面疾病及紅細胞不足的綜合病癥。
人體每小時要制造5億新紅細胞。紅細胞主要在人體的骨髓（bone marrow）內生成（特別是紅骨髓）。它靠紅細胞生成素（erythropoietin）與鐵離子產生。紅細胞生成素是一種荷爾蒙，一般稱為EPO，紅細胞的生成就是由它負責控制。它產生于腎臟的毛細血管上皮中（肝臟也有此功能，只是其分泌量相對少很多），然后再進入血液中，其會作用在骨髓上，促使紅細胞前質物的生成及分化，以增加紅細胞的數量。在正常情況下，紅細胞生成激素的數量并不需要太多就可以刺激骨髓制造紅細胞。當不斷監測血液的腎臟含氧量下降而以化學方式發出警告時，就會制造出較多量的紅細胞生成激素，使骨髓制造紅細胞的數量增加。紅細胞生成素便命令骨髓制造一批新的紅細胞。通過這樣的機制，攜氧量就會增加。
年輕未成熟的紅細胞——網纖紅質體（reticulocyte）中尚有一些線粒體，經由它們的分泌，網纖紅質體中會形成了一種網狀構造；如果利用特殊的染色，可以把這些網狀結構染出來，所以這些細胞就叫做網狀球（reticuocyte）。經過一連串的分化后，這些骨髓細胞就會開始制造血紅素，使紅細胞具備了血紅素，但它們的細胞核及線粒體等結構卻也會消失，分化成熟后，紅細胞便離開骨髓并進入循環系統，以執行其功能。在正常情況下，只有成熟的紅細胞（已經完全失去核糖體）才會離開骨髓，進入血液循環內。但是如果紅細胞不正常地大量制造，在血液中就能找到很多網狀球。
紅細胞生成素的分泌量于平常并不會太多，可是一旦輸送至腎臟的氧含量降低時（其情形有： 1.心臟的輸血量不足 2.肺臟發生疾病 3.貧血 4.處于較高海拔時），其分泌量便會大增，使氧氣運輸量在紅細胞增多后恢復正常。
當腎臟衰竭時，EPO無法正常合成，在血液透析過程中造成貧血，需要EPO來增加紅細胞的產生，在給予EPO的同時必須注意體內鐵離子的含量，如果體內鐵不足，注射EPO而不給予鐵離子是無法使紅細胞產生增加。