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  • 發布時間:2020-06-22 10:12 原文鏈接: 生物制藥開發早期的粘度測量新方法概述(三)

    結論

     

    生產高濃度、低粘度的生物治療制劑是當今醫藥行業所面臨的主要挑戰之一。本文所介紹的這種新技術將紫外區域成像與微毛細管粘度計相結合,提供了有效的高通量技術,可在配方濃度下對極少量的未改性樣品進行非破壞性分析,從而為生物制藥開發提供有力支持。這就使制藥廠商得以在藥物開發早期階段篩選候選藥物時就能確定其粘度曲線,及早發現后期生產中可能遇到的任何問題提。能夠及早判斷是否有必要繼續(或是終止)對于候選分子進行下一步篩選,將獲得很高的經濟效益。

     

    參考文獻

    [1] 《賦形劑對蛋白配方粘度的影響——通過Viscosizer 200 對微量樣品粘度計的研究:馬爾文儀

    器公司應用報告》(2013 年8 月19 日)點擊下載

    [2] T.J. Kamerzell,A.L. Pace,M. Li,D.M. Danilenko,M. McDowell,Y.R. Gokarn,Y.J. Wang 著:《極性溶劑通過疏水溶質和相互作用降低高濃度IgG1 配方溶液的粘度:配方及生物相容性影響》2013 年,J Pharm Sci,102(4)1182-93

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    圖1:使用紫外區域成像進行樣品分析的原理圖。檢測樣品通過毛細管兩次流經紫外窗口時的時間區間,而不是檢測樣品從進樣到檢測器的時間。

     

    圖2:使用旋轉流變儀(馬爾文儀器公司,Kinexus)以及帶紫外區域成像的微毛細管粘度計(馬爾文儀器公司,Viscosizer 200)檢測自然生成的卵清蛋白剪切變稀現象。

     

    圖3:兩個窗口之間樣品峰形狀的變化,用于分析待測樣品中分子的流體動力學半徑。較小的分子產生的峰形較高而較窄,而較大分子產生的峰形較短而較寬。

     

    圖4:含BSA 配方的賦形劑絕對粘度隨濃度變化的曲線。圖中顯示有四種配方的粘度超過臨界20cP。

     


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