生物反應器的發展階段（二）

應用

以動物的乳腺或其它組織作為生物反應器生產貴重的醫用蛋白，是動物轉基因技術的另一特殊形式。由于轉基因動物的遺傳結構發生了變化，并能穩定地遺傳給后代，外源基因不僅能在轉基因動物得到整合和表達，而且能獲得組織特異性（乳腺組織）和發育特性（妊娠后期和泌乳期）表達，利用這一點能產生轉基因泌乳家畜，還能生產出目前短缺而又十分珍貴的醫用蛋白。近十年，這方面的研究在英、美、法、瑞士和荷蘭等國家已相繼展開，并取得了一定進展。截至目前，世界一些國家的生物技術企業在利用轉基因動物作生物反應器研究開發的轉基因動物藥品有以下幾種。

組織纖溶酶原激活劑（TPA）：由美國遺傳技術公司（Genentech) 用基因重組技術開發的血栓溶解劑，1987 年11 月經聯邦食品及藥物管理局（FDA）批準上市。1988 年的銷售額為1.5 ～ 1.6 億美元，1989年為1.8 ～ 1.9 億美元。今后每年的市場銷售額約為2 ～ 2.5 億美元。

乳鐵蛋白（lactoferrin): 用轉基因奶牛生產。由于以轉基因奶牛生產乳鐵蛋具備產量高、成本低，以及有無限量增殖生化反應器等特征，因而備受各國矚目。乳鐵蛋白是一種口服的活性蛋白，自然產生于人乳中，它具有抗菌、傳遞鐵素等特性。

人類-1 抗胰蛋白酶（AAT）：-1 抗胰蛋白酶（AAT）缺乏是最常見的遺傳代謝病，能引起肺和肝的損傷。-1 抗胰蛋白酶（AAT）為呼吸系統的非特異性可溶因子，它可抑制多種酶的活性，包括細菌的酶，以及中性白細胞溶酶體分泌的蛋白質、彈性蛋白酶、膠原酶、纖維蛋白溶酶和凝血酶。這項產品是從英國農業和食品研究委員會的動物生理和遺傳研究院（IAPGR）研究成果為基礎，近年由英國PPL 公司與德國拜耳公司共同嘗試用轉基因綿羊的羊奶生產AAT。

促紅細胞生成素(EPO）：以轉基因豬生產。這種藥物存于轉基因豬的血液中。目前轉基因豬血球素合成的遺傳控制機制已十分清楚，用基因重組技術合成的EPO 已在多個國家上市。

重組人抗凝血酶ii（i atryn）：世界上第一個動物乳腺生物反映器重組蛋白藥物。Atryn的主要成分-重組人抗凝血酶iii 具有抑制血液中凝血酶活性，預防和治療急慢性血栓血塞形成，對治療抗凝血酶缺失癥有顯著效果。拒美國權威機構預測，到2010年，轉基因動物生產的重組蛋白產品銷售額將達到350 億美元，生產的藥物將占整個基因工程藥物種類的90%以上。