生物標志物的識別如何幫助改善多種人類疾病的診療？

　　近年來，科學家們通過研究鑒別出了多種指示疾病的生物標志物，這對于多種疾病的診斷和新型療法的開發具有非常重要的意義，本文中，小編就對近期相關研究報道進行整理，分享給大家！

　　【1】BBRC：科學家鑒別出結直腸癌的新型生物標志物

　　doi：10.1016/j.bbrc.2018.11.149

　　近日，一項刊登在國際雜志Biochemical and Biophysical Research Communications上的研究報告中，來自約翰霍普金斯醫學院的科學家們通過研究鑒別出了一種特殊蛋白或能參與細胞增殖及新血管的發育，該蛋白或能作為一種新型的標志物來幫助進行結直腸癌的早期檢測。

　　這項研究中，研究者發現，相比正常組織而言，名為β-1，4-半乳糖基轉移酶-V（β-1，4-GalT-V）在人類結直腸癌細胞中的表達水平會增加，同時該蛋白的活性和其產物乳糖神經酰胺的水平也會增加，乳糖神經酰胺（lactosylceramide，乳糖酶基鞘氨醇）是一種能夠產生超氧化物的脂質，而這些超氧化物會增加癌癥擴散所使用的新細胞和血管；抑制蛋白質β-1，4-GalT-V及其產物的表達就能有效抑制結直腸癌細胞的增殖。

　　【2】Nat Commun：診斷乳腺癌的惡化的首個生物標志物

　　doi：10.1038/s41467-018-05742-z

　　三陰性乳腺癌是最罕見，但也是最具侵略性和難以治療的乳腺癌類型。對于這種類型的癌癥，研究人員迄今沒有找到針對預后或對不同治療反應的可能性對患者進行分類的標記物。

　　最近，來自西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）的研究人員在《Nature Communications》雜志上發表的研究成功地找到了分類的標志物，這是第一次將可治愈的患者與可能復發的患者區分開來。它還確定了新的藥理學指標，并表明在有這些指標的患者中，與現有藥物聯合治療可能是有效的。具體而言，他們鑒定出六種蛋白激酶，其功能狀態可預測三陰性乳腺癌的演變。此外，研究人員已經找到了在醫院中檢測上述蛋白質的方法，因此在未來它可能會發展成為一種常規的臨床試驗，就像今天任何腫瘤的遺傳譜分析一樣。

　　【3】JAMA oncology： 生物標志物能夠提高肺癌的風險預估

　　新聞閱讀：Created line of spinal cord neural stem cells shows diverse promise

　　根據最近發表在《JAMA oncology》雜志上的一篇文章，基于生物標志物能夠提高肺癌的風險診斷準確率。

　　該研究的作者是來自法國里昂大學國際研究所的Florence Guida博士等人。作者們通過手機108位在最近一年來被診斷患有肺癌的患者的血液樣本以及對照組216名吸煙的健康人群的血液樣本進行了比較分析，并且建立了風險預測的模型。基于上述模型，以及利用一系列被選取的生物標志類蛋白質（包括CA125， CEA， CYFRA21-1以及SFTPB等等），并且將其與目前傳統的風險預估模型進行了比對。

　　【4】Sci Rep：鑒定出T細胞的炎性生物標志物

　　doi：10.1038/s41598-018-29262-4

　　在一項新的研究中，來自美國馬歇爾大學藥學院和馬歇爾大學瓊-愛德華茲醫學基因組學核心學院的研究人員探究了人T細胞在炎癥條件下的功能。相關研究結果于2018年7月19日發表在Scientific Reports期刊上。

　　研究者Jeremy P. McAleer博士說，“我們對T細胞基因表達的分析為研究環境產物如何控制T細胞活化和促炎功能提供了許多潛在的靶標。備受鼓舞的是，我們發現其中的一種靶標，即GPR68，調節T細胞產生化學信使分子的能力。這可能對粘膜表面（比如來自肺部和胃腸道）上的疾病產生影響。”

　　這些研究人員研究了抵抗粘膜表面上的細菌、真菌和病毒的T細胞。當被無害的物質活化時，T細胞可能引發自身免疫疾病。研究結果表明在促炎條件下T細胞表達的一組基因包括幾種G蛋白偶聯受體（GPCR），比如GPR15、GPR55和GPR68。未來的研究將探究阻斷GPR68通路是否可能成為慢性炎癥性疾病的一種潛在治療方法。

　　【5】Am J Pathol：科學家鑒定出用于肺癌早期診斷的新型生物標志物

　　doi：10.1016/j.ajpath.2018.03.007

　　在肺癌病人的血液中，能檢測出高水平的細胞骨架結合蛋白4（CKAP4）。最近，在一項發表在The American Journal of Pathology期刊的新研究中， 研究者們發現肺癌人群的CKAP4水平比健康個體明顯增高。他們進一步確定，CKAP4水平在患病1期的病人的血液中已經升高，這使其成為一種潛在的無創診斷標志物，并能改變對一些類型肺癌（包括非小細胞肺癌，鱗狀細胞癌等）的診斷和治療實踐和改善患者的預后。

　　在全世界，肺癌在男性和女性中都是造成死亡的主要癌癥。該疾病預后較差，因為大部分肺癌只能在晚期被診斷出來。"在癌癥還能通過手術治療的早期作出診斷，對改善預后極其重要。" 該研究的領導者、日本神奈川北里大學聯合醫學科學學院分子診斷部門的Yuichi Sato博士解釋道，"我們需要更好的早期診斷生物標志物。"

　　【6】Nat Med：腫瘤抑制基因ARID1a或能作為免疫療法療效的新型生物標志物

　　doi：10.1038/s41591-018-0012-z

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的科學家們通過研究發現，一種頻繁突變的腫瘤抑制基因—ARID1a的功能性缺失或會誘發正常DNA修復功能的缺失，并且促進腫瘤對免疫檢查點抑制劑療法變得敏感，前期研究結果表明，ARID1a的突變或能幫助有效預測免疫療法的成功性。

　　文章中，研究人員首次闡明了ARID1a在調節DNA錯配修復（MMR）上扮演的關鍵角色，DNA的錯配修復時細胞糾正DNA損傷的正常過程；研究者指出，利用靶向作用PD-1的免疫檢查點抑制劑療法或能成功減輕機體的腫瘤負擔，并且延長攜帶ARID1a缺失腫瘤的小鼠模型的壽命。ARID1a的突變頻發于廣泛的癌癥類型中，尤其是在某些類型的癌癥中常常突變頻率較高（15%-50%），比如卵巢癌、子宮內膜癌、胃癌和膀胱癌等，然而大部分突變都會誘發ARID1a功能的缺失，從而就使其成為了一個不太理想的治療靶點。

　　【7】AJP：生物標志物有助于檢測癌癥患者化療的有效“時間窗口”

　　doi：10.1016/j.ajpath.2018.01.015

　　血管生成（Angiogenesis），即新生血管生成的過程，是腫瘤生長的關鍵步驟。最近一項發表在《The American Journal of Pathology》雜志上的文章描述了一種反映血管活性的生物標志物，有助于及時進行抗血管生成的治療。

　　聯合療法是通過使用血管生成抑制劑以及抗癌藥物，從而提高藥物進入腫瘤的效率以及延長患者健康生活時間的方法。"通過血管生成抑制劑（例如VEGF抑制劑）恢復血管的穩態，能夠有效提高化療的效果。然而，我們并不清楚如何識別最佳的治療時期，從而最有效地新型血管靶向治療。因此，目前急需一類能夠指征上述"窗口期"的生物標志物"，來自日本大阪大學的Nobuyuki Takakura教授說道。

　　【8】Sci Rep：科學家們找到先兆子癇的血液診斷生物標志物

　　doi：10.1038/s41598-018-21604-6

　　先兆子癇是一種突發性的孕期并發癥，該疾病會影響血流向胎盤的流動，從而導致新生兒體重過低，早熟以及死亡。先兆子癇是美國境內孕產婦死亡率最高的疾病之一。最近，來自Tel Aviv大學的研究者們找到了預測先兆子癇發病的生物標志物，能夠用于該疾病的早期血液檢測。相關結果發表在最近一期的《Scientific Reports》雜志上。

　　到目前為止，醫生預測孕婦患先兆子癇的方法都是通過之前的懷孕經歷、血壓水平以及其它綜合癥狀。"然而，我們需要一個確定的生物標志物，最好能夠在懷孕早期通過血液檢測的方式得到確定的結果"，作者們說道："我們的發現表明通過簡單的血液檢測就能夠預測先兆子癇，而且能夠幫助醫生們做出準確、及時的判斷，預防疾病的發生"。

　　【9】Nat Commun：新型生物標志物檢測手段能夠幫助鑒定多種疾病

　　doi：10.1038/s41467-017-02747-y

　　最近，科學家們找到了一種新的通過生物標志物鑒定一系列疾病的方法。具體方式是檢測機體產生的靶向自體細胞表面的復雜多糖的抗體。

　　這一靈敏度極高的檢測手段能夠發現機體產生的靶向這些多聚糖類的抗體的水平，進而有助于提高對癌癥、自體免疫疾病以及癡呆癥的診斷與治療。包裹在細胞表面的糖類對于細胞以及機體的健康具有主要的作用。它能夠幫助細胞尋找結合的其它細胞，以及能夠為抵抗病毒與細菌的侵染提供保護等等。然而，這類保護層在某些情況下會成為機體免疫系統的靶點，而這種錯誤的識別與殺傷則會對細胞的功能產生明顯的影響，進而導致疾病的發生。

　　【10】Eur Heart J：新生物標志物可預測心臟病的發病風險

　　doi：10.1093/eurheartj/ehy013/4829678

　　最近一項由謝菲爾德大學的研究者們做出的研究表明一項新型的血液檢測手段能夠揭示特定人群更容易誘發心臟病的原因。這項研究或許能夠幫助科學家們找到降低心臟病發生發現的新的靶點，從而提高治療的效果。

　　在這項研究中，來自謝菲爾德大學感染病學，免疫與心血管疾病學系的教授Rob Storey等人分析了43000多名急性冠心病患者的血液樣本。具體地，他們檢測了血管中阻塞物的最大密度以及消除這些阻塞物所需的時間。通過矯正已知的臨床參數以及風險因子，作者們發現阻塞物裂解時間最久的患者患復發性心肌梗塞以及因心臟病而死亡的幾率都明顯較高。

　　Storey教授稱："我們在過去20年來在心臟病的診斷方面已經取得了長足的進展，但仍然具有進步的空間。我們的這一發現為解釋一部分心臟病患者更容易疾病復發提供了依據，以及為未來相關的治療提供了參考"。