1.病因治療 積極尋找原發病因，治療原發病。
2.糖皮質激素 為治療本病的首選要物。其作用機制為抑制淋巴細胞產生自身紅細胞抗體，降低抗體與紅細胞的親和力，抑制巨噬細胞清除被附抗體紅細胞的作用。妊娠期與非妊娠期同樣有效。多數學者認為孕早期最好不用，妊娠中期慎用，妊娠最后3個月對胎兒影響較小。開始劑量要足，減量不宜太快，維持時間要長。以潑尼松為例，用量為1～1.5mg/(kg·d)，分3～4次口服，臨床癥狀先緩解，約1周后紅細胞迅速上升。如治療3周無效，需及時更換其他治療方法。如果有效，溶血停止，紅細胞恢復正常后，逐漸緩慢減少劑量。每天服量每周減少10～15mg，待每天量達30mg后，每周或每2周再減少天服量5mg，至每天量15mg后，每2周減少天服量2.5mg。小劑量激素(5～10mg/d)至少維持3～6個月。82%的患者可獲得早期全部或部分緩解，但僅有13%～16%的患者可獲得停用激素后長期緩解。如果每天至少用潑尼松15mg才能維持血象緩解，應考慮改用其他療法。
3.切除 脾是產生抗體的器官，又是致敏紅細胞的主要破壞場所。脾切除后即使紅細胞仍被致敏，但抗體對紅細胞的生命期影響卻大為減小。有人統計316例脾切除患者，術后有效率達60%。文獻中介紹間接抗人球蛋白試驗陰性或抗體IgG者，脾切除效果可能更好。妊娠期間行脾切除以妊娠中期手術較好。術后復發的病例應用激素仍有效。
4.免疫抑制劑 妊娠期間此類藥物不宜應用，但分娩之后可以應用。常用藥物有：硫唑嘌呤、環磷酰胺、甲氨蝶呤等。主要用于：激素治療和脾切除不能緩解者；脾切除有禁忌證者；潑尼松需要量每天在10mg以上才能維持者。
5.其他療法 抗淋巴細胞球蛋白、抗胸腺細胞球蛋白、環孢素等，尚在實踐階段。大劑量人血丙種球蛋白靜脈注射或血漿置換都有一定療效，但作用不持久。
6.輸血 若貧血不嚴重，一般不主張輸血；貧血嚴重者在緊急情況下可考慮輸入生理鹽水洗滌過的紅細胞。
7.產科處理
(1)孕期處理：孕前患自身免疫性溶血性貧血者一定要在治療后病情控制在靜止期妊娠，妊娠期加強監護，增加產前檢查及血液學檢查的次數，一旦發現溶貧加重，及時給予藥物治療。因母體的抗體可通過胎盤，有造成胎兒溶血的可能，孕期應加強胎兒監護，定期行超聲檢查了解胎兒發育情況及有無異常，尤其是在孕婦溶貧加重時，必要時須行臍靜脈穿刺了解胎兒有無溶血及其嚴重程度，以決定是否終止妊娠。
(2)產時處理：如無產科指征盡量陰道分娩，加強產時監護，防止產程延長、產婦疲勞，以免加重產婦心臟負擔或導致宮縮乏力而發生產后出血。產時仍有貧血者可于第2產程予以助產，嬰兒娩出后，立即給予縮宮素或麥角新堿，以縮短第3產程，減少產后出血。產后應用抗生素預防感染。
(3)新生兒監護：新生兒娩出后應取臍血行血液檢查，以了解新生兒有無溶血性貧血，并密切觀察有無新生兒溶血及黃疸，一旦發現，及時處理。