對硬腦膜外膿腫應首選手術徹底清除病灶，術前、術中及術后均應用大劑量抗生素來控制感染的擴散。術中在吸除硬膜外腔的膿液后，要仔細探查增厚的硬膜，通常在硬膜表面多覆蓋有一層顆粒樣肉芽組織，應小心清除其表面層并避免穿通硬膜；所有異物也應當取出，包括骨蠟和化學性止血材料；最后硬膜外腔與骨性含氣腔隙的所有通道均應被封閉。雖然有20%的硬膜下積膿的患者合并有硬膜外膿腫，但多數學者并不主張在硬膜外膿腫清除后常規作硬膜下腔探查術，除非是臨床癥狀和影像學資料已明確證實合并有硬膜下積膿的患者。對于可能存在的原發性感染源也應徹底清除，如額竇炎應切除已破壞的額竇骨壁和感染的黏膜；顱骨骨髓炎應咬除壞死的顱骨直到“健康出血的骨質”、清除膿液及炎性肉芽后用大量抗生素水沖洗創口并放置引流2～3天。中耳炎和乳突炎應做乳突鑿開術。