由諾獎猜想看醫學前沿

　　據諾貝爾獎官網消息，2015年諾貝爾獎揭曉儀式將于10月5日起陸續舉行，屆時斯德哥爾摩又將成為全球矚目的焦點，生理學或醫學獎也將不出意外的成為首個頒發的大獎。這兩天，各類研究機構、專業網站紛紛推出預測名單，生物醫藥領域陷入“押寶狂歡”。這場科學界的預測游戲倒是為人們管窺這些年的醫學新風向提供了一個獨特視角。這些年到底有哪些令人激動的顛覆性、革命性的生物醫學新發現，它們又將把我們帶向何方？

　　基礎類研究歷來是諾貝爾生理或醫學獎的大熱門，涵蓋生物化學、細胞生物學、分子遺傳學、免疫學、神經科學等。這些基礎領域的新發現改變了我們對疾病發生發展的認識。

　　【miRNA研究】 小分子大作用

　　近年的大熱門。盡管早在1993年，科學家就發現了第一個microRNA，但直到2003年以后，這種小RNA分子的大作用才不斷被發現。最近的研究發現，miRNA表達與多種癌癥相關，大約50%得到注解的miRNAs在基因組上定位于與腫瘤相關的脆性位點。這說明miRNAs在腫瘤發生過程中起至關重要的作用。如何通過尋找疾病相關miRNA并進行發病機理研究，最終應用于腫瘤診斷和治療，已成為目前miRNA研究的重要方向。

　　【核受體家族】 代謝疾病新視野

　　近年來，核受體家族在代謝性疾病領域受到廣泛關注，已有研究證明，它們與糖尿病、脂肪肝等疾病的發生發展密切相關，也被稱為代謝性核受體。其中，PPAR-g的激動劑噻唑烷二酮類（TZD）藥物如羅格列酮能夠顯著改善2型糖尿病人的胰島素敏感性。

　　【表觀遺傳學】 “戴上帽子就不同了!”

　　表觀遺傳學是與遺傳學(genetic)相對應的概念。遺傳學是指基于基因序列改變所致基因表達水平變化，如基因突變、基因雜合丟失等；而表觀遺傳學是指非基因序列改變所致基因表達水平變化，如DNA甲基化、組蛋白乙酰化等。形象地說，就是“花相似，人不同”，“戴上帽子就不同了！”不同國家的科研人員在同卵雙胞胎身上發現，一個身體健康，一個不斷生病，這是因為雙方個體對遺傳信息的“表觀修飾”存在大量差異——DNA甲基化水平不同。這是對遺傳學的一大有力補充，也就是說，人類不僅有作為遺傳物質的基因組信息，還有一套管理、調控、修飾基因組的密碼指令系統。不同的個體，指令系統也不同。許多疾病發生發展也由此走上不同道路。

　　【晝夜節律】 把握生命基礎特征

　　晝夜節律是指生命活動以24小時左右為周期的變動。發光菌的發光，植物的光合作用，動物的攝食，軀體活動，睡眠和覺醒等行為顯示晝夜節律。人體生理功能，學習與記憶能力、情緒、工作效率等也有明顯的晝夜節律波動。晝夜節律與人類的活動關系密切。生理節律遭擾亂，會導致食欲下降、工作效率降低、事故增多；施用藥物時間不同，療效也不相同；毒物作用時間不同，毒性表現也不一樣，比如腫瘤細胞對X射線的敏感性也有晝夜差別。這是一個闡述生命特征的基礎研究。

　　【細胞自噬】 細胞“自食”與腫瘤

　　近年的又一個熱點。2002年細胞凋亡獲得諾貝爾生理/醫學獎，細胞自噬與之一脈相承。形象地說，細胞自噬是細胞內的一種“自食（Self-eating）”現象，近年之所以受到研究熱捧因為它與細胞衰老過程密切相關。其次，包括帕金森癥在內的神經退行性疾病，一項研究發現一種與細胞自噬作用相關的基因若出現異常，會導致一種罕見的腦病，并伴隨認知障礙。第三，也是研究大熱門，細胞自噬的另一大研究方向就是它與腫瘤的關系，近年來大量的研究表明，自噬與腫瘤的發生發展密切相關，許多調節自噬的藥物被用于臨床腫瘤治療的研究中。到目前為止激活細胞自噬來預防腫瘤發生的直接臨床依據稍顯不足，但自噬在腫瘤早期發生過程中的抑制作用已被廣泛證實,因此適當地提高基礎自噬水平可能成為未來腫瘤預防的重要措施。

　　其他重磅發現還有內質網未折疊蛋白應答反應、DNA損傷與修復等。

　　應用類大猜想：2001年試管嬰兒技術獲得諾貝爾醫學獎，人們關心，有沒有更多劃時代的新技術應用于臨床?

　　【免疫治療】 腫瘤治療新方向

　　免疫治療是腫瘤治療領域最熱門，也是最值得期待的領域。簡單說，就是利用免疫系統來治療疾病的一種概念，例如，發展抗病毒疫苗、HPV病毒、HSV病毒抗體培養等。免疫治療也可認為是利用免疫系統來治療疾病。CTLA-4，PD-1，Car-T等腫瘤免疫機制的突破給腫瘤的治療帶來劃時代的變化。作為一種新的腫瘤治療手段，主要依賴于機體自身的力量去殺傷腫瘤細胞。由于化放療對腫瘤的殺傷快而強，但對機體造成的副作用大。因此，在權衡治療受益的前提下，利用生物免疫療法來彌補放化療的某些不足，并將生物治療和手術、化放療有機地銜接起來，是今后腫瘤治療發展的趨勢。

　　【核磁共振技術】 無創人腦功能研究

　　影像學成就。MRI在2003年獲得了諾貝爾醫學獎，12年過去了，不少人預測功能MRI方面可能再有斬獲。雖然技術還是那個技術，理論起源于PET技術的功能性MRI是一種無創傷人腦功能的研究技術，也是值得稱贊的神經科學技術。

　　【王牌藥物】 腫瘤靶向藥物毀譽參半

　　自2000年多巴胺獲獎以來，一直未有藥物學方面的成就登頂。可能在于這些藥物的應用價值不可和當初的青霉素、鏈霉素等相提并論，但一些新藥的研制和應用還是值得頒獎。如降膽固醇的藥物他汀類藥物的發現。另外就是腫瘤靶向藥物，雖然目前效果依然有限，但不乏明星藥物，比如小分子抑制劑——格列衛，單克隆抗體——赫賽汀等。

　　這些年生物醫學領域發展很快，學科交叉也日益顯現，但是否具有劃時代的革命性發現，眾說紛紜。根據以往經驗，種種預測也通常不準確，但玩笑之余，倒可走進回顧近年生命科學領域的發展與未來方向。