病例分析
5名患者的臨床特征見表1。其中4名患者接受了Alcian藍和促甲狀腺激素染色的眼瞼皮膚活檢。所有5名患者均出現眼瞼腫脹，其中1名伴有瘙癢。病例1患者伴有眼球突出、眶周腫脹和眼球運動受限，接受了眼部磁共振成像，證實眼外肌肉和軟組織腫脹。上眼瞼組織病理學檢查顯示，所有患者均伴有真皮膠原纖維間的黏蛋白沉積以及淋巴細胞浸潤，但不影響表皮。病例4患者經促甲狀腺激素染色活檢顯示促甲狀腺激素受體的過度表達。5名患者中有4名甲狀腺功能檢查結果為正常，另外1名為亞臨床甲亢。此外，病例5患者伴有TPO陽性，甲狀腺功能正常。
表1 病例的臨床特征匯總
討論
甲狀腺眼病是一種復雜的眼眶炎癥，可表現出從眼瞼腫脹到視力受損等多種癥狀，由眶后炎癥引起，其中已知促甲狀腺激素受體抗體和胰島素樣生長因子-1抗體對于疾病的發展起到了重要作用，其中促甲狀腺激素受體抗體刺激脂肪生成，胰島素樣生長因子-1抗體通過激活T細胞引起組織腫脹。
甲狀腺眼病的診斷依據主要包括3點——甲功異常，甲狀腺自身抗體呈陽性以及至少表現出2種眼部癥狀。如果患者甲功正常，甲狀腺自身抗體呈陰性，診斷就面臨更多挑戰，容易出現漏診。
有越來越多的報告描述了甲功正常狀態下以及甲狀腺自身抗體呈陰性的甲狀腺眼病，因此又被稱為甲功正常的甲狀腺眼病。但由于缺乏診斷標準，醫生只能根據臨床眼科檢查所顯示的眼部癥狀（眼球運動困難、眼瞼退縮和影像學異常）來予以判斷，但這些癥狀大多沒有特異性，并且并不嚴重。多項研究表明，甲功正常眼病患者多以單側受累（79.2%）、下眼外肌受累（25.0%）和輕度軟組織炎癥為特征，此外，腫脹和眼瞼退縮是最常見的癥狀。
我們報告了5例眼部腫脹和瘙癢的患者，對其中4例進行了皮膚活檢，發現這4名患者均伴有皮膚黏蛋白增多癥。
在組織病理學上，甲狀腺皮膚病（包括甲狀腺眼病）可表現為皮膚黏液增多癥，因此，經活檢證實的皮膚黏液增多癥可能有助于甲功正常眼病的診斷（其他黏液沉積疾病，如皮膚狼瘡黏蛋白病和環狀肉芽腫等應予以排除）。除了皮膚黏液增多癥外，先前的一份報告還描述了促甲狀腺激素受體在甲狀腺相關皮膚病中出現過度表達，與本文病例4患者相似。
由于缺乏明確的診斷標準，并且癥狀不明確，導致診斷困難，有可能造成治療延誤，患者可能會進一步發展為嚴重眼部癥狀，如眼球突出、眼部肌肉和軟組織結構改變。一旦出現嚴重癥狀，甲狀腺眼病的治療將更加困難，并有可能導致其他并發癥。因此，對于甲功正常眼病的早期發現，對于預后的改善具有重要意義，而經活檢證實的皮膚黏液增多癥和促甲狀腺激素受體的過度表達可能是有價值的診斷線索。
本文小結
如果患者出現了長期的眼部癥狀（如眼瞼腫脹和瘙癢），并且常規治療效果不佳，有必要考慮甲狀腺眼病的可能性，推薦進行皮膚活檢、甲狀腺功能和自身抗體檢測。在排除其他可能的原因后，經活檢證實的皮膚黏蛋白增多癥增加了甲功正常眼病的可能。對于此類疾病的早期診斷，可以延緩眼病進展，降低永久性并發癥的風險，從而提高患者的生活質量。