1.腎功能不全者或全身免疫功能減退者慎用。
2.同四環素，但Ca及其他重金屬離子對美他環素吸收的影響較其他四環素類抗生素大。
3.當懷疑梅毒和淋病同時存在時，開始治療前應做暗場鏡檢并每月反復做血液血清學檢查，至少持續4個月。
4.長時間給藥，會導致眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐等前庭紊亂，在給藥初始時易發生，停藥48h后會恢復。因四環素類抑制血漿凝血凝血酶原活性作用已經得到證明，因此對正在進行抗凝血治療的患者，并用此藥時應酌減抗凝藥物的劑量。
5.由A組乙型溶血性鏈球菌引起的一切感染至少應持續治療10天。
6.因為抑菌藥可以干擾青霉素的殺菌作用，因此，應避免四環素類藥物與青霉素合用。