甲狀腺疾病實驗室診斷(2)

三、甲狀腺自身抗體測定
 
       臨床常用的是甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和TSH受體抗體（TRAb）。近年來甲狀腺自身抗體測定方法的敏感性、特異性和穩定性都顯著提高，但各個實驗室的方法差異較大，建議采用英國醫學研究委員會（MRC）提供的國際參考試劑標化，以實現各實驗室抗體測定結果的可比較性。

（一）甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）

       TPOAb是以前的甲狀腺微粒體抗體（TMAb）的主要成分，是一組針對不同抗原決定簇的多克隆抗體，以IgG型為主，主要用于診斷自身免疫性甲狀腺疾病。TPOAb對于甲狀腺細胞具有細胞毒性作用，引起甲狀腺功能低下。目前測定TPOAb多應用高度純化的天然或重組的人甲狀腺過氧化物酶（TPO）作為抗原，采用放射免疫法（RIA）、酶聯免疫吸附法（ELISA）、免疫化學發光法（ICMA）等方法進行測定，敏感性和特異性都明顯提高。傳統的不敏感的、半定量的TMAb測定已被淘汰。TPOAb測定的陽性切點值（Cut-off Value）變化很大，由于各實驗室使用的方法不同、試劑盒檢測的敏感性和特異性不同而有差異。 
       美國臨床生物化學學會（NACB）建議，甲狀腺抗體的正常值范圍應從120名正常人確定。正常人標準：①男性；②年齡小于30歲；③血清TSH水平0.5-2.0mIU/L；④無甲狀腺腫大；⑤無甲狀腺疾病的個人史或家族史；⑥無非甲狀腺的自身免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡、Ⅰ型糖尿病等）。
       TPOAb測定的臨床應用：①診斷自身免疫性甲狀腺疾病，如自身免疫性甲狀腺炎，Graves病等；②TPOAb陽性是干擾素α、白介素-2或鋰治療期間出現甲減的危險因素；③TPOAb陽性是胺碘酮治療期間出現甲狀腺功能異常的危險因素；④TPOAb陽性是Down綜合癥患者出現甲減的危險因素；⑤TPOAb陽性是妊娠期間甲狀腺功能異常或產后甲狀腺炎的危險因素；⑥TPOAb陽性是流產和體外受精失敗的危險因素。 
（二）甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）

       TgAb是一組針對甲狀腺球蛋白（Tg）不同抗原決定簇的多克隆抗體，以IgG型為主，也有IgA和IgM型抗體。一般認為TgAb對甲狀腺無損傷作用。TgAb測定方法經歷與TPOAb相似的改進，敏感性顯著增高。

TgAb測定的臨床應用：①自身免疫性甲狀腺疾病的診斷：其意義與TPOAb基本相同，抗體滴度變化也具有一致性；②分化型甲狀腺癌（DTC）：血清TgAb測定主要作為血清Tg測定的輔助檢查。因為血清中存在低水平的TgAb可以干擾Tg測定。視采用的Tg測定方法，可引起Tg水平假性增高或降低。因此，Tg測定時要同時測定TgAb。
（三）TSH受體抗體（TRAb） 

       TRAb包括三個類別：①TSH受體抗體（TRAb）：也稱為TSH結合抑制免疫球蛋白（TSH Binding Inhibitory Immunoglobulin，TBII）。TRAb陽性提示存在針對TSH受體的自身抗體，但是不能說明該抗體具有什么功能。Graves病患者存在TRAb一般視為TSAb；②甲狀腺刺激抗體（Thyroid Stimulating Antibodies，TSAb）：是TRAb的一個類型，具有刺激TSH受體、引起甲亢的功能，是Graves病的致病性抗體；③甲狀腺刺激阻斷抗體（Thyroid Stimulating Blocking Antibodies，TSBAb）：也是TRAb的一個類型，具有占據TSH受體、阻斷TSH與受體結合而引起甲減的功能，是部分自身免疫甲狀腺炎發生甲減的致病性抗體。個別自身免疫性甲狀腺疾病患者可以出現TSAb和TSBAb交替出現的現象，臨床表現甲亢與甲減的交替變化。

       測定TRAb采用放射受體分析法，為目前大多數臨床實驗室常規檢測的項目；測定TSAb和TSBAb則采用生物分析法，通常僅用于研究工作。目前TRAb檢測方法的敏感性、特異性均不夠理想，對預測Graves病緩解的敏感性和特異性均不高。ROCHE最新推出電化學發光測定TRAb，檢測時間27分鐘，采用競爭法，值得推薦使用。 
       TRAb測定的臨床應用：①初發Graves病60-90%陽性，“甲狀腺功能正常的Graves眼病”可以陽性；②對預測抗甲狀腺藥物治療后甲亢復發有一定意義，抗體陽性者預測復發的特異性和敏感性約為50%，但抗體陰性的預測意義不大；③對于有Graves病或病史的妊娠婦女，有助于預測胎兒或新生兒甲亢發生的可能性。因為該抗體可以通過胎盤，刺激胎兒的甲狀腺產生過量甲狀腺激素。