甲狀腺癌的BRAF基因檢測

甲狀腺 是人體最大的內分泌腺 體，呈薄薄的一層，位于甲狀軟骨下緊貼在氣管 第三，四軟骨環前面，主要功能是合成甲狀腺激素 ，維持生長發育、調節機體 代謝，同時也與心血管和神經系統有關。甲狀腺癌（thyroid carcinoma，TC）是甲狀腺的惡性腫瘤，也是我國近年來發病率增長最快的實體瘤之一，特別是沿海地區已成為甲狀腺癌的高發區。江蘇部分地區進行的流行病學研究發現，16 歲以上調查人群中甲狀腺結節患病率為17. 9% ~22. 5%，女性患病率顯著高于男性[1,2]。乳頭狀癌（PTC）上升最為明顯，發病率約占甲狀腺癌的80%以上。

臨床上甲狀腺腫瘤表現為甲狀腺結節，因此常把甲狀腺腫瘤與甲狀腺結節相互混用。實際上結節僅是形態的描述，它包括腫瘤、囊腫、正常組織構成的團塊以及其他疾病所引起的甲狀腺腫塊。目前，臨床上還難以確定甲狀腺結節的性質，病理活檢有時也不易辨認甲狀腺腺瘤與結節性增生，良性腫瘤與惡性腫瘤。研究表明，甲狀腺結節患者經細針穿刺活檢（FNAB）后的細胞病理證實，60%~70%為良性結節，5%為惡性，另有10%~30%為不確定或可疑惡性。值得重視的是，對不確定或可疑惡性患者的術后病理發現，僅20%~25%為甲狀腺癌，而另75%~80%的患者則接受了不必要的甲狀腺手術[3]。因此，如何正確處理這些FNAB無法確診的病例，是目前面臨的最大困難和挑戰。

BRAF V600E是一個突出的PTC癌基因，占BRAF基因突變的80%，BRAF基因突變對PTC具有較好的特異性，BRAF突變陽性,幾乎就可以確診為PTC。因此，BRAF V600E對于乳頭狀甲狀腺瘤來說是一種重要的診斷標記物，可以指導醫師為細胞學診斷不能確診的患者選擇最佳的治療方案。

表一、BRAF基因在甲狀腺癌中突變情況[4]

同時，BRAFV600E也是一個潛在的PTC預后因子。

美國約翰霍普金斯大學醫學院Mingzhao Xing醫學博士和他的同事進行了一項研究[5]，審視和定義BRAF V600E突變和PTC相關死亡率之間的關系。這項研究包括了1,849例（1,411名婦女和438名男子）患者，中位數年齡為46歲，整體中位隨訪時間為33個月，在1978年和2011年間在7個國家的13個醫療中心接受初步治療。

研究結果發現BRAF V600E突變占總患病率的45.7%(845/1,849)。有56 例PTC死亡病例，占總死亡率的3.0%。在這些死亡病例中，45例（80.4%）BRAF V600E突變陽性。該項研究證實BRAF V600E突變陽性與PTC患者死亡率增加相關。

ADx-ARMS?技術（特異引物雙擴增系統）是廈門艾德自主研發的新型核酸檢測技術，也是《中華病理學雜志》公布的“基因突變檢測專家共識”中推薦的技術之一。AmoyDx? BRAF V600E基因突變檢測試劑盒采用ADx-ARMS?ZL技術，利用新型探針在實時PCR平臺上實現對BRAF基因突變的檢測。 該產品于2011年獲得CFDA和CE認證（領先國內同類產品1~2年），具有所需組織量低、操作簡便、靈敏度高、易于標準化等優勢，適用于各大醫院開展甲狀腺結節患者的分子病理診斷和不良預后評估。

參考文獻

[1] 王曉東, 卜瑞芳, 彭雯, 等. 無錫地區人群甲狀腺結節流行狀況調查. 中國實用內科雜志, 2008,20:860-863.

[2] 馮尚勇, 劉超, 劉曉云, 等. 江蘇高淳、楚州地區社區人群甲狀腺結節流行特征研究. 南京醫科大學學報, 自然科學版, 2006,26:717-720.

[3] Gomez Saez JM. Diagnostic and prognostic markers in differentiated thyroid cancer. Curr Genomics, 2011,12:597-608.

[4] Xing M et al. BRAF mutation testing of thyroid fine-needle aspiration biopsy specimens for preoperative risk stratification in papillary thyroid cancer. J Clin Oncol,2009;27:2977-82

[5] Xing M et al. Association between BRAF V600E mutation and mortality in patients with papillary thyroid cancer. JAMA.2013 Apr 10;309(14):1493-501.