疣狀表皮發育不良（Epidermodysplasis Verruciformis, EV）臨床上少見，是一種罕見的常染色體隱性遺傳 性皮膚疾病。2018 年 9 月，我科收治 1 例有家族發 病史，并有泛發性脂溢性角化及皮角的疣狀表皮發育 不良的患者，現報告如下。
患者，男，72 歲。因雙上肢、頸胸、背部及軀干 出現扁平丘疹、角化增生 60 余年，脂溢性角化及背 部贅生物 30 余年，伴瘙癢疼痛 2 年，于 2018 年 9 月 就診。患者 10 歲左右無明顯誘因，雙手背、頸胸部、 背部及軀干四肢出現密集粟粒至綠豆大小灰白色扁 平丘疹，不伴瘙癢，無全身自覺癥狀，未予診治。以 后幾十年間皮疹漸增多，并泛發全身，部分融合成 片，表面覆蓋細鱗屑，仍無瘙癢，無其他不適癥狀， 一直未予診治。40 年前，頸胸部及背部泛發出現脂 溢性角化，且左上背部起一黃豆大小硬性丘疹，無 瘙癢，不伴疼痛，未重視，仍未就醫。后來丘疹漸增 大（3cm ～ 4cm）、變長（1cm 左右），明顯突出皮膚。 由于無任何臨床癥狀，仍未就診。近 2 年，丘疹處瘙 癢明顯，原發皮損生長較快，增粗變大，且根部發出 數個新鮮肉芽，呈樹枝狀分布，伴有明顯疼痛及燒灼 感，疼痛呈間歇性。整個皮損有明顯季節性，夏季及 日曬后加重。患者平素體健，無其他慢性疾病史，患 者父母無近親結婚，患者哥哥、父親、爺爺均有類似疾 病，但姐姐及患者女兒卻未患病。患者家系圖見圖 1。 體格檢查：患者一般情況尚可，發育正常，營養 中等，智力正常。全身系統檢查無特殊發現。皮膚科 檢查：全身皮膚較干燥，頸胸部、軀干背部、雙上肢 及雙側腋窩等處，可見密集米粒至蠶豆大的膚色、灰白色或褐色扁平丘疹，觸之質地較硬；前胸及后背部 可見彌漫散在分布的花斑蘚樣皮疹，褐色，綠豆至花 生大小（見圖 2）；雙側腋窩可見數枚脂溢性角化樣 皮損，黃豆大小，部分重疊融合，質地較柔軟，無觸痛 （見圖 3）；左上背部可見一單發皮贅，色乳黃，長約 3cm ～ 5cm，彎曲狀，呈圓錐形角質增生性損害，觸之 表面粗糙，質硬，基地較寬，清晰可見基地周圍數個 肉芽增生，色暗紅，稍潮濕，觸痛不明顯，有壓痛（見 圖 4）。指趾甲無明顯改變。實驗室及輔助檢查：血 常規、大小便常規及肝腎功能正常，血沉無異常，凝 血功能正常，心電圖示：竇性心律，左偏 -15 度，順 鐘轉向。胸片示：兩肺紋理增多，左心緣左耳部輕度 突出，心胸比率不大。左背部皮角切除后行組織病理 檢查：主要表現為圓錐形致密的角化過度物質，棘層 肥厚，胞漿空泡變性，真皮淺層有少量淋巴細胞浸潤 （見圖 5）。診斷為疣狀表皮發育不良伴泛發性脂溢 性角化及皮角。治療：左背部皮角給予切除，術后外 用重組人干擾素凝膠劑、百多邦等對癥治療。由于患 者其他皮損無任何臨床癥狀，故不愿意進行治療。現 仍在追蹤觀察中。
疣狀表皮發育不良（EV），由 Lewandowsky 及 Lutz 首先報道，是一種罕見的遺傳相關性疾病，其遺 傳方式不清 [1]，常表現為全身泛發性扁平疣樣、花斑 癬樣及脂溢性角化樣皮損，能自體和異體接種，易導 致皮膚鱗狀細胞癌及基底細胞癌的發生。本例中患 者其父及爺爺均患類似疾病，發病均為男性，而患者 同胞姐姐卻沒有發病，推測可能和發病者的 HLA 亞 型有關。筆者將進一步進行患者及親屬的 DAN 檢 測和人類乳頭瘤病毒的分型鑒定。近年來，通過電 鏡、免疫病理及分子生物學等方法證實 EV 與人類 乳頭瘤病毒感染密切相關。研究表明引起 EV 的主 要為 HPV-3 和 HPV-5[2]，如二者合并感染且發生 惡變的可能性更大 [3]。國外學者研究已證實 EV 患 者存在多種免疫功能異常 [4]，尤其是 T 細胞缺陷和 對接觸致敏劑敏感性增強而導致的細胞免疫功能 降低，在 EV 患者皮損每單位表皮中發現 CD1a 陽 性 Langerhans 細胞明顯減少予以證實。也有研究表 明，EV 患者持久性 HPV 感染可能與具有調節細胞 免疫功能的細胞因子有關，目前發現有 IL-10、TGF2 及 TNF2 [5]。此外，p53 基因的功能失調亦可能在 EV 發生惡變中過程中起著一定的作用 [6]。De Oliveria 等 [6] 證實 EV 患者 HPV 感染可促進發生脂溢性角 化樣皮損。在本病例患者皮損中，脂溢性角化非常典 型，尤其背、前胸部及腋窩下密集分布，但病程已長 達 30 余年，皮損尚無惡變，僅背部出現一皮角，說明 患者免疫功能尚屬正常，但應密切觀察皮損變化，避 免暴曬等癌變誘發因素。
目前疣狀表皮發育不良，在臨床上已不少見，但 具體發病機制、致病因素和體內免疫功能的調節，尚 未完全清楚，本研究更是冰山一角，需要廣大醫務工 作者進行更深層次的研究探討。
參考文獻略。