楊醫師等人在另一個研究中，分析小鼠在遭受革蘭氏陽性菌感染后，血液中miRNA表達譜的變化（Hsieh CH et al., 2013）。枯草桿菌（Bacillus_subtilis）、糞鏈球菌（Streptococcus faecalis）、金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）等革蘭氏陽性菌的 lipoteichoic acid (LTA)，以及不同革蘭氏陰性菌的 lipopolysaccharide (LPS)，腹腔注射6小時后，以華聯小鼠&大鼠 miRNA 芯片（Mouse&Rat miRNA OneArray?）分析小鼠全血 miRNA 的表現，叢聚分析結果如圖4所示。注射枯草桿菌的LTA后，miRNA 的表現明顯與糞鏈球菌/金黃色葡萄球菌的LTA 不同，但是 miR-451, miR-668, miR-1902, and miR-1904 這 4 種 miRNAs 的上調表現差異均超過 2 倍。
以 real-time RT-PCR 驗證芯片的實驗結果，注射 10-μg LTA 6 小時后，只有 miR-1902
表現量有顯著的增加，將劑量提高至1000-μg，4 種miRNAs 的表現則增為 3~6 倍（圖5A）。分析不同時間點的 miRNAs
變化，在注射 100-μg LTA 后 6 小時，miR-451, miR-1902, and miR-19042表現量有明顯的增加，但是在注射
24 小時后，只剩 miR-451 有顯著的差異表現；2 小時與 72 小時則與對照組無異（圖5B）。
血清中
miRNA 的變化與全血中的實驗結果相似，除了在注射 10-μg LTA 6
小時后，miR-1904表現量也有顯著的增加（圖6A）；此外，注射100 μg LTA 后 2 小時就可以觀察到 miR-1902 and
miR-1904 表現量的增加，注射 24 小時后，只剩 miR-1902 有顯著的差異表現（圖6B）。白血球中的 miRNA
表現則沒有任何改變（圖7A）。
TLR2 receptor knockout 小鼠在接受 LTA
注射后，miR-451, miR-668, miR-1902, and miR-1904 的表現則增為 6~10 倍（圖7B），甚至比正常
C567BL / 6 小鼠還高（圖7B）。
小結
由上述兩篇研究報告的結果，證明了小鼠遭受革蘭氏陽性菌或陰性菌感染后，血液中miRNAs的表現有明顯的差異，或許可做為細菌感染的早期診斷生物標記。
miRNAs 的發現使我們對于基因表現的調控系統有了新的思維，并幫助我們找到許多疾病的病因。一個 miRNA
分子可以同時調控數十個以上的基因表現，找尋到數個 miRNA 分子的表現變化，就可以為研究帶來許多新的視野與方向。利用miRNA
microarray 分析 miRNA 表達譜，可快速篩選出許多具有表現差異的 miRNAs ，是研究miRNA
在疾病中所扮演的角色的第一步。再針對個別 miRNA 的深入研究，將有助于了解致病機制，開發新的臨床診斷工具甚至是新的治療方法。
參考文獻
(1) Hsieh CH et al. Whole blood-derived microRNA signatures in mice exposed to lipopolysaccharides. J Biomed Sci. (2012) 19(1): 69
(2) Hsieh CH et al. Circulating microRNA signatures in mice exposed to lipoteichoic acid. J Biomed Sci. (2012) 20(2)
(3) Jiang Q et al. miR2Disease: a manually curated database for microRNA deregulation in human disease. Nucleic Acids Research(2009) Jan; 37 (Database issue): D98–104.
(4) Tijsen AJ et al. MiR423-5p as a circulating biomarker for heart failure. Circ Res. (2010) Apr; 106(6): 1035-1039.