痰液中的miRNAs或成為肺癌的生物標記物

　　非小細胞肺癌（NSCLC）在美國依然是造成癌癥死亡最多的種類，而去年大約有16萬美國人死于其。由于早期的治療可以顯著的改善患者的預后，重度吸煙者和患有其他風險的人群會使用低劑量的計算機斷層掃描來進行疾病的篩選。雖然其是有效的，但是CT篩查是昂貴的，耗時的，而且，最重要的是，其會造成過度診斷，因為其進場解釋非癌性病變，或孤立性肺結節，或者惡性的。

　　“現在，我們面臨的挑戰是在通過CT發現陽性后，如何識別真正的肺癌，”報告的資深作者Feng Jiang告訴GenomeWeb。“不是每個陽性都會都確定是肺癌。”這也可能會導致不必要的篩查程序患者的過度焦慮。

　　他補充說，“因此，我們正在努力開發一種非侵入性的技術，來幫助我們在CT陽性中確證肺癌。”

　　為了實現這個目標，他將目光關注在了痰上，其中柏寒了脫落的氣管上皮細胞，并且其很容易通過支氣管鏡獲得，最重要的是，它含有之前所述的miRNA。

　　在之前的研究中，Jiang和他的同事們通過23例患有NSCLC和17列無癌患者的痰，獲得了818個人miRNAs的表達圖譜。他們發現，miRNAs不僅穩定，耐冷凍和解凍，而且還可以通過實時RT-PCR來進行靈敏的特異性檢測。正如在2010年出版的論文中所描述的一樣，研究人員確定了10個在NSCLC患者中，表達失調的miRNA，且其可以在痰中檢測到。

　　基于這些發現和其他組的工作，馬里蘭大學的團隊確定了13個痰中的miRNA-miRNA21，-31，-126，-143，-155，-182，-200b，-205，-210，-372，-375，-486和-708-這些都有希望成為NSCLC的生物標記物。

　　要建立這些數據，研究人員首先試圖通過在122個具有良性或者惡性的患者中，分析他們的痰，這個環節的內容本周出現了在《Clinical Cancer Research》上。

　　在所有患者中，他們能夠在痰樣品中使用RT-qPCR快速的檢測miRNA，而這些miRNA在肺癌患者和具有良性SPNs的患者中是具有顯著不同的表達。

　　通過進一步分析，科學家們淘汰后剩下了三種miRNA-miR21，-31和-210，這三種miRNA與其他各種惡性腫瘤都具有相關性-在患有NSCLC的患者中，其將顯著比沒有患癌癥的患者高。當組合使用時，這三個miRNA可以在病人間達到82.93%的靈敏度和87.84%的特異性。

　　值得注意的是，這些患者的痰細胞學顯示了43.33的靈敏度和90.32的特異性。“因此，與痰細胞學檢查相比，痰的生物標記物具有較高的敏感性，同時保持了類似的特異性。”研究人員在論文中這樣寫道。

　　在兩種主要的非小細胞肺癌中，即腺癌（AC）和鱗狀細胞癌（SCC）中，miR-21的表達與前者更加緊密，而miR-210則與后者更加緊密。

　　“然而，總體而言，這三種標記物小組沒有表現出與特定組織類型的NSCLC案例的特別關聯，”根據癌癥的臨床研究論文得出了這樣的結論。“此外，這三個基因與參與者的年齡，性別和種族變化也沒有具體的聯系。”

　　這些研究結果是令人鼓舞的，Jiang和他的團隊接下來將采用盲法來研究這三個miRNA，其準備從67里肺癌患者和69個良性結節患者的痰液開始進行。他們發現，這種組合擁有在區分良惡性結節中具有82.09%的敏感性，而在肺癌的階段方面，則沒有統計學上的差異。

　　研究人員還從另一個醫療中心的76例肺癌患者和79例患有SPNs的患者的獲得的痰標本進行了檢測。在這項研究中，miRNAs能夠區分良性和惡性病變，并且具有約81%的敏感度和86%的特異性。

　　然而，盡管這些數字是令人鼓舞的，但是還不足以在臨床實驗中使用。因此，Jiang和他的團隊目前正在通過當前三種miRNA和一系列其他的miRNA來擴大他們的miRNAs組合，其現在正在使用新的下一代測序技術，來提高檢測靈敏度和特異性。

　　他們還準備從多個診所獲得更多數量的患者樣本，以測試這些額外的miRNA。