多發性骨髓瘤是較易發生誤診的內科疾患之一。在臨床上常被誤診為“骨質疏松”、“骨轉移癌”、“腰椎結核”、“腎病”、“復發性肺炎”、“泌尿系感染”等病。在診斷時又需與反應性漿細胞增多癥、意義未明單克隆免疫球蛋白血癥、原發性巨球蛋白血癥、原發性系統性淀粉樣變性、伴發于非漿細胞病的單克隆免疫球蛋白增多、骨轉移癌、原發于骨的腫瘤、原發性腎病、甲狀旁腺功能亢進等病鑒別。國內曾有報道2547例MM的臨床誤診率高達69%，可見MM的鑒別診斷是臨床醫師應該注意的重要問題。
1.反應性漿細胞增多癥 因此，多種病原體(病毒、結核菌等)、抗原(藥物、腫瘤等)、機體免疫功能紊亂(舍格倫綜合征、類風濕性關節炎等)均可引起反應性漿細胞增多和免疫球蛋白水平增高，需與多發性骨髓瘤鑒別。鑒別要點如下：
(1)骨髓瘤中漿細胞增多有限：一般≥3%但<10%且均為正常成熟漿細胞，而mm骨髓漿細胞常>15%且有幼稚漿細胞(骨髓瘤細胞)出現。
(2)反應性漿細胞增多癥：所分泌的免疫球蛋白屬正常多克隆性且水平升高有限(如IgG<30g igg="">30g/L)。
(3)反應性漿細胞增多癥本身不引起臨床癥狀：其臨床表現取決于原發病，故無貧血、骨痛、骨質破壞、低白蛋白血癥、正常免疫球蛋白減少、高鈣血癥、高黏滯綜合征等MM的相關臨床表現。
(4)反應性漿細胞增多癥有其原發性疾病的臨床表現。
2.意義未明單克隆免疫球蛋白血癥MGUS MGUS和MM同為老年性疾患，且都有單克隆免疫球蛋白增多，兩者有相似之處，易于混淆。但是，MGUS不需治療，僅需隨診觀察，而MM為惡性腫瘤，應接受治療，且預后不良，故需注意兩者的鑒別。
1.X射線及其他影像學檢查 X射線檢查在本病診斷上具有重要意義。本病的X射線表現有下述4種：①彌漫性骨質疏松：瘤細胞浸潤及瘤細胞分泌激活破骨細胞的因子(IL-1、淋巴細胞毒素、TNF、OAF)引起普遍性骨質疏松。脊椎骨、肋骨、盆骨、顱骨常表現明顯，也可見于四肢長骨。②溶骨性病變：骨質疏松病變的進一步發展即造成溶骨性病變。多發性圓形或卵圓形、邊緣清晰銳利似穿鑿樣溶骨性病變是本病的典型X射線征象，常見于顱骨、盆骨、肋骨、脊椎骨，偶見于四肢骨骼。③病理性骨折：骨折在骨質破壞的基礎上發生，最常見于下胸椎和上腰椎，多表現為壓縮性骨折。其次見于肋骨、鎖骨、盆骨，偶見于四肢骨骼。④骨質硬化：此種病變少見，一般表現為局限性骨質硬化，出現在溶骨性病變周圍。彌漫性骨質硬化罕見。IgD型骨髓瘤較易并發骨質硬化。γ-骨顯像是近年來用于檢查骨質異常的手段之一。在本病，溶骨性病變表現為病變部位有放射線濃集。此法可一次顯示周身骨骼，且較X射線敏感。X射線僅在骨骼脫鈣達30%以上時才能顯示出病變，而γ-骨顯像在病變早期即可出現放射線濃集征象。但值得指出的是，γ-骨顯像雖然敏感性較高，但特異性卻不高，任何原因引起的骨質代謝增高均可導致放射線濃集征象，故應注意鑒別。CT和磁共振成像(MRI)也用于本病的診斷性檢查，特別當骨髓瘤侵犯中樞神經系統或脊椎骨壓縮性骨折損傷脊髓、神經根時，CT及(或)MRI檢查可為診斷提供重要信息。
2.B超 腎功能損害，泌尿結石、心肌肥厚者可提示。
3.放射性核素 腎圖檢查可確定腎功能損害程度。[3]