原創 生物世界 生物世界 收錄于合集#鐵死亡 24 個 #癌癥研究 361 個
撰文 | 王聰
編輯 | 王多魚
排版 | 水成文
多細胞生物在發育過程中，存在著多種預定的、受到精確控制的細胞程序性死亡，例如細胞凋亡（Apoptosis）、程序性壞死（Necroptosis）、細胞焦亡（Pyroptosis），以及鐵死亡（Ferroptosis）等。
鐵死亡（Ferroptosis）是2012年由哥倫比亞大學 Brent Stockwell 實驗室發現的一種鐵依賴性的新型細胞程序性死亡方式，由過度堆積的過氧化脂質（peroxidized lipids）誘導發生，其形態特征，作用方式以及分子機制與其他程序性死亡方式截然不同。與此同時，細胞中也有多個對抗鐵死亡的途徑（尤其是癌細胞），例如谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）所介導的通過谷胱甘肽（GSH）特異性催化過氧化脂質來抑制鐵死亡。
而在2019年10月，德國亥姆霍茲慕尼黑研究中心的 Marcus Conrad 團隊在 Nature 發表論文【1】，確定了FSP1是一種不依賴谷胱甘肽的新型強效鐵死亡抑制因子，通過產生輔酶Q10（CoQ）的抗氧化形式促進癌細胞對鐵死亡的抵抗。
誘導鐵死亡是治療難治性癌癥的一種很有前途的方法，而CoQ-FSP1通路是一個有潛力的解除癌細胞鐵死亡抵抗的有潛力的靶點。
2023年5月12日，加州大學伯克利分校的研究人員在 Cell 子刊 Cell Chemical Biology 上發表了題為：Identification of structurally diverse FSP1 inhibitors that sensitize cancer cells to ferroptosis 的研究論文【2】。
該研究鑒定了幾種FSP1抑制劑，其中最有效的是鐵死亡致敏劑1（FSEN1），FSEN1通過靶向抑制FSP1選擇性地使癌細胞對鐵死亡敏感，它還能與其他鐵死亡誘導劑發揮協同作用，進一步觸發鐵死亡。
這些發現為促進以FSP1為靶點的誘導鐵死亡的癌癥治療策略提供了新的工具，還強調了針對FSP1和其他鐵死亡防御途徑的組合治療方案的價值。
誘導鐵死亡是治療難治性癌癥的一種很有前途的方法，FSP1通過產生輔酶Q10（CoQ）的抗氧化形式促進癌細胞對鐵死亡的抵抗。盡管FSP1在調控鐵死亡中發揮著重要作用，但目前還很少有靶向CoQ-FSP1通路的分子工具存在。
在這項最新研究中，研究團隊通過一系列化學篩選，確定了幾種結構不同的FSP1抑制劑。這些化合物中最有效的是鐵死亡致敏劑1（FSEN1），它是一種非競爭性抑制劑，通過靶向抑制FSP1選擇性地使癌細胞對鐵死亡敏感。此外，合成致死性篩選顯示，FSEN1可與包含內過氧化物的鐵死亡誘導劑（例如雙氫青蒿素）發揮協同作用，引發鐵死亡。
這些發現為促進以FSP1為靶點的誘導鐵死亡的癌癥治療策略提供了新的工具，還強調了針對FSP1和其他鐵死亡防御途徑的組合治療方案的價值。
論文鏈接：
1. https://www.nature.com/articles/s41586-019-1707-0/
2. https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2023.04.007
記者8月29日從南華大學獲悉，該校核科學技術學院教授韋悅周團隊，近期從稀土礦渣中直接分離得到高純度的阿爾法核素鉛-212及其前體核素釷-228，并成功實現了單批次從公斤級稀土礦渣中分離提取158微居里......
在每一個人的身體里，每天都有數萬億個細胞在安靜地工作、分裂、死亡。維持這套系統精密運轉的，是一套我們看不見也感覺不到的“指令系統”。而當這套指令的“剪輯”出現錯誤時，癌癥、發育畸形、神經退行性疾病就可......
同樣接觸致癌物，為什么有人很快患癌，有人長期無事？據最新一期《自然》雜志發表的一項研究稱，英國劍橋大學、愛丁堡大學及美國耶魯大學、德克薩斯大學等機構合作，通過動物實驗得出結論，即每個人的“出廠設置”決......
先別急著扔掉你廚房里的那瓶特級初榨橄欖油。但接下來我要說的，可能會讓你重新思考那些被奉為“健康圣經”的飲食建議。你知道的，就是那些天天告訴你“橄欖油最健康”、“地中海飲食能防癌”的科普文章。2025年......
2026年4月17日，北京——安捷倫科技公司（紐約證交所：A）將于美國時間2026年4月17日至22日，在美國加利福尼亞州圣地亞哥舉行的美國癌癥研究協會(AACR)年會上，展示一系列助力癌癥研究與診斷......
自然界中，無論是動物發育還是微生物群落形成，復雜生命系統的建立都依賴細胞分化與功能分工。不同類型的細胞不僅承擔不同任務，還要以特定比例和空間分布組織在一起，才能形成穩定而高效的系統。那么，我們能否通過......
摘要：議程已定，嘉賓已至，4.16-17·北京春日之約，期待與您不負相見！中國細胞與基因治療（CGT）產業正站在從“技術探索”邁向“規范發展”的歷史性關口。在這一承前啟后的關鍵節點，IGC2026第十......
兒童癌癥已成為全球兒童因病死亡的首要因素。其疾病結構、地域分布以及早篩早診早治策略，是全球各個家庭高度關注的焦點問題。然而，國際上針對兒童癌癥的全面流行病學調查長期處于缺失狀態。系統評估全球兒童癌癥負......
美國哈佛大學科學家研制出一種新型成像技術。這是一種多色顯微鏡技術，巧妙融合了電子顯微鏡與熒光顯微鏡的雙重優勢，使研究人員能在納米級分辨率下，同步觀測細胞的精細結構與特定蛋白質位置。相關成果已于2月21......
俗話說“病從口入”，癌癥與飲食的關系非常密切。醫生提醒，有6類食物已被世界衛生組織等機構證實可能促進癌癥的發生和發展，需要特別警惕。1.高糖飲食高糖飲食被視為癌細胞的“能量快線”。癌細胞依賴“有氧糖酵......