癌癥治療進入小眾時代

　　近日,美國國家癌癥研究所(NCI)發布了有史以來規模最大的癌癥相關基因變異數據庫。NCI在一份聲明中稱,基于基因組學研究的新數據庫將對全球開放獲取，預計將有助于研究人員加快新藥的開發,同時能夠更好地將患者與療法進行匹配。

　　NCI對全球公布迄今為止最大的癌癥相關基因變異數據庫，再次證實了現代醫藥發展的一個方向，即疾病治療和藥物開發再也不是大眾時代,而是小眾時代,或分眾時代。也就是說,即便同樣患胃癌，每個患者的胃癌也是有差異的，因此需要進行量身定做的個性治療或小眾治療(分眾治療)，即專用化、定制或分眾化。今天的癌癥治療,推而廣之到更多的疾病防治到了小眾時代，這是當今生物醫學發展的趨勢之一。

　　NCI研究團隊對60株人類癌細胞系進行測序后，得到了一張針對身體不同部位癌癥特異性基因突變的詳盡列表。從這個公布的癌癥相關基因變異數據，可以獲知很多癌癥的藥物治療(化療)是否有效的原因。因為盡管是同一種癌癥，用藥和靶向治療卻與癌癥基因變異或基因分型有關。例如目前僅有一半的女性卵巢癌對順鉑有反應,而順鉑治療對另一半女性的卵巢癌無效。這是因為同為卵巢癌,但由于基因變異，基因型或基因表型不同，同一種藥物不會對所有卵巢癌患者有效。

　　正是意識到這一點，現在治療癌癥的藥物已經在小眾化。例如,羅氏公司的一種治療黑色素瘤的藥物Zelboraf只是靶向一種特定的基因突變，該突變存在于大約一半的黑色素瘤中，也即這種藥只對一半的黑色素瘤患者有效。而輝瑞公司治療肺癌的藥物Xalkori則是靶向于ALK基因中的一種突變，這種藥僅對約4%的肺癌患者有效。

　　癌癥進入小眾治療時代向臨床醫生和藥物生產企業提出了新的要求：對于前者要求他們把靶向治療藥物與患者的基因組學或患者的基因型聯系起來;對于后者則要求他們生產與各類小眾患者基因型相配或有效的藥物。如果不是根據癌癥的相關基因變異進行小眾治療和個性化治療，則可能既無療效或療效較差，又浪費時間、精力和錢財，更重要的是難以挽救患者的生命。

　　根據癌癥相關基因變異或分類而選擇(研發)不同的藥物和治療方式也早就得到更多專業人員的認同。今年 7月初,美國科學院院士、人類致癌基因Ras和第一個抑癌基因Rb的發現者羅伯特?A?溫伯格(Robert A.Weinberg)在闡述乳腺癌的不同機理時，就提出了對乳腺癌靶向治療和小眾治療的觀點。

　　溫伯格帶領的研究團隊發現，乳腺癌可分為至少5種不同的亞型。這些亞型又可以再細分為侵略性較小的“管腔”亞型及侵略性較強的“基底”亞型。侵略性較強的基底型乳腺癌經常遷移，在身體的其他遠端部位播種新的腫瘤，其患者預后較差;而侵略性較小的管腔型乳腺癌的患者預后較好。2011年的一項流行病學研究顯示，基底型乳腺癌患者的5年生存率為 76%，但其他乳腺癌患者的5年生存率大約是90%。

　　原因在于，一個叫做ZEB1的轉錄因子(基因)可以將基底型癌細胞轉化為高度惡性的癌癥干細胞(CSCs)。在預后要好得多的管腔型乳腺癌的細胞中，該基因似乎處于一種永久的關閉狀態。因此,溫伯格等人提出，除了對有不同基因變異的乳腺癌患者進行靶向治療外，還需要考慮如何阻止非癌癥干細胞不斷地補充和轉化為癌癥干細胞。例如采用輔助療法抑制這種細胞的轉化，這同樣是一種小眾治療。

　　與此同時在今年7月14日的《自然醫學》雜志上發表的一篇關于腸癌的文章同樣指出了由于基因不同或變異，腸癌有不同亞型,因此需要用不同的藥物進行小眾治療。英國劍橋大學癌癥研究中心的路易斯?費穆倫(Louis Vermeulen)等人對90名二期腸癌患者的腫瘤樣本進行基因分析，發現可以分為3類。此后，他們又對1100例腸癌患者的腫瘤樣本的基因進行分析，同樣發現能劃為3種不同的腸癌亞型。

　　其中有兩個亞型是已知的，但超過1/4的患者盡管也患類似的腸癌，卻是一種未知的腸癌亞型，此前這種新亞型的腸癌從未被單獨劃分出來。而且，患上這種新亞型腸癌患者的病情會比其他兩種更為嚴重，因為這種新亞型的腸癌不僅更具侵略性，并且對于對腸癌有較強治療效果的藥物西妥昔單抗具有更強的耐受性。此外,這種新亞型腸癌還以不同于其他兩種腸癌亞型的方式進行擴散，因此也更難治療。

　　針對這一發現，臨床醫生如英國癌癥研究中心臨床研究主任凱特?勞(Kate Law)深有感觸,認為今后需要采取更加個性化的方法來治療癌癥,也即是針對同一類癌癥的不同亞型進行小眾治療,并且希望藥物公司能更早地開發出針對不同亞型腸癌的靶向治療藥物。