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  • 發布時間:2022-08-26 17:29 原文鏈接: 癌細胞的形成因素

      癌細胞研究已成為生物醫學上探索癌變機理的腫瘤生成規律的一個活躍領域。對癌細胞產生的原因,還沒有一致的見解。一些人認為正常細胞轉化為癌細胞是由于致癌病毒誘發的。大多數人同意勃伏利1914年提出的許多癌癥的起因是體細胞突變的理論。支持這一觀點的論據之一是癌癥的發病率隨年齡而增長,論據之二是已知能誘發基因突變的所有化學誘變劑或物理因素,幾乎都是致癌的,如瀝青中的一些化學物質經常接觸皮膚,能引起皮膚癌;大劑量苯中毒時,能誘發白血病(血癌);吸煙引起肺癌,這和煙葉中的尼古丁有關;經常接觸放射性物質或從事放射線工作的人,白血病、骨髓癌的發病率較高。因此,加強環境保護,消除環境污染,及時檢查可疑的致癌物質,并加以防除,對放射性工作加強安全保護等,都可以降低癌癥發病率。

      內部成因

      在正常情況下,細胞內存在著與癌癥有關的基因,這些基因的正常表達是個體發育、細胞增殖、組織再生等生命活動不可缺少的,這些基因只有發生突變時才有致癌作用,變成癌基因。這些具有引起細胞癌變潛能的基因稱為原癌基因(proto-oncogenes)。原癌基因屬于顯性基因,等位基因中的一個發生突變,就會引起細胞癌變。正常細胞中雖然存在著原癌基因,但是原癌基因的活動受到嚴格的精密調控,其編碼產物是細胞生長和分化所必需的,不會引起癌變。然而,當原癌基因發生了變化,產生了超出細胞活動所需要的產物,就會引起細胞癌變。原癌基因的這種變化稱為原癌基因的激活。

      癌癥起始于一個細胞突變,而人體是由大量體細胞組成的。人的一生大約要進行10^16次細胞分裂。即使不接觸致癌劑,每個基因發生自然突變的概率為10-6。可以推算出人的一生中每個基因會有10^10突變概率。由此估計,一個突變細胞中應當有許多與細胞增殖有關的基因發生突變,失去了對細胞增殖的調控能力。然而事實上,人體癌癥發病率并沒有預想的那樣高。由此可見,一次突變并不足以將一個健康細胞轉變為癌細胞。一個細胞癌變要求在一個細胞中發生幾次單獨的突變,它們共同作用才能誘發細胞癌變。經統計,一個細胞轉化需要發生3~7次單獨的隨機突變。

      雖然癌癥起始于一個細胞突變,但是這個突變細胞的后代必須經過幾次突變,才能形成癌細胞。流行病學的統計表明,癌癥的發病率隨年齡的增長而提高,而且是幾何級數提高,癌癥的發病率是年齡的3次方、4次方甚至5次方。癌癥的漸進發生過程非一日之寒,需要數年時間,在此期間既有內因的作用,也有外因的誘發,致癌因子需要有劑量累積效應。癌癥的發生要有許多因子的共同作用。體內還有免疫監控系統,可以隨時消滅癌細胞。因此,許多癌癥不是不可避免的。

      細胞中還存在另一類基因與遏制細胞增殖有關,這類基因的缺失或失活,也可引起細胞癌變,這類基因叫做抑癌基因(antioncogenes)或腫瘤抑制基因(tumorsuppressorgenes)。抑癌基因與原癌基因不同,抑癌基因是隱性基因,需要兩個等位基因都突變失活,才能引起細胞癌變。如果親代傳遞給后代的某一抑癌基因中有一個等位基因無功能,這個后代個體就容易患癌癥。在正常細胞中,原癌基因與抑癌基因協調配合,共同維持細胞的正常增殖活動。

      化學致癌

      這類因素是導致腫瘤的主要原因,

      其來源甚廣,種類繁多。經考察和動物實驗證實有致癌作用的化學物質已發現有千余種,其中與人類關系密切的化學致癌物就有數百種之多。化學物質致癌潛伏期的相對較長,對人類危害極大,它廣泛存在于食物、生產作業環境、農藥、醫療藥品之中。人們所熟知的黃曲霉毒素(也稱黃曲霉素),在花生、玉米、高粱、大米等許多糧食作物中都有沾染,它具有公認的致癌作用,有明顯的致癌力,已被證實可導致肝癌的發生。廣布于自然界的亞硝胺類化合物(在腌制過的魚、肉、雞中含量較高)和熏烤或燒焦后的食物中(尤其是高蛋白食品,如魚、肉、蛋類)致癌物的種類和含量劇增,以及受到多環芳烴類化合物,如3,4苯并芘、二甲基苯蒽、二苯蒽等致癌物污染的空氣,以及二惡英污染均會對人體產生影響,嚴重的會誘發并導致肺癌、鼻咽癌、食管癌、賁門癌、胃癌、肝癌、白血病、膀胱癌、大腸癌、陰囊癌、皮膚癌等。

      物理致癌

      物理致癌因素包括灼熱、機械性刺激、創傷、紫外線、放射線等。值得高度重視的是,受輻射危害可以來自環境污染,也可以來自醫源性。比如多次反復接受X射線照射檢查或放射性核素檢查可使受檢人群患腫瘤機率增加,若用放射療法治療某些疾病,也可誘發某些腫瘤。有資料報告,在用放射性核素磷治療紅細胞增多癥后,相當數量的患者經過一定的潛伏期而出現白血病。肺結核患者反復的胸透檢查,可誘發乳腺癌。

      生物致癌

      對這類因素研究較多的是病毒。近代科學研究已證明,有30多種動物的腫瘤是由病毒引起的。發現人類的某些腫瘤與病毒的關系密切,在一些鼻咽癌、宮頸癌、肝癌、白血病等患者的血清中可以發現有相應病毒的抗體。有資料報道,血吸蟲病可誘發大腸癌、肝癌等。

      綜上也可以說是癌細胞是因為致癌因子激活了原癌基因。

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