登革病毒與敏感細胞表面受體（可能是Fc受體）結合，通過細胞吞飲和膜融合形式進入細胞后，在溶酶體酶等作用下脫殼、釋放病毒RNA。一方面，直接以病毒基因組RNA為mRNA，從單一翻譯起始點開始合成多聚蛋白前體，進而經細胞信號酶的催化進行蛋白C與PrM、PrM與E、E與NS1之間的切割。因C、PrM和E蛋白都有N-糖基化結構，主要是在細胞的粗面內質網中完成切割，并且蛋白的翻譯合成與切割是同步進行的。非結構蛋白的切割由水解酶作用完成。另一方面，在NS5聚合酶的作用下，首先以病毒基因組RNA為模板合成負鏈RNA，再由負鏈RNA復制合成子代病毒基因組+ssRNA。最后，病毒的+ssRNA和衣殼蛋白C在細胞漿中裝配成病毒核衣殼后，通過出芽釋放的形式獲得含有膜蛋白M和包膜蛋白E的病毒包膜，形成完整的病毒顆粒。