Scemblix(asciminib)是一款差異化產品，與市面TKI藥物作用位點不同，通過抑制ABL肉豆蔻酰口袋發揮作用。
慢性髓性白血病-Scemblix
諾華（Novartis）近日在2021年第63屆美國血液學會年會（ASH2021）上公布了新型靶向抗癌藥Scemblix（asciminib，ABL001）3期ASCEMBL試驗新的48周數據。結果顯示：在先前已接受過至少2種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者中，Scemblix與輝瑞靶向抗癌藥Bosulif（bosutinib，博舒替尼）相比，在主要分析時（24周）的療效和安全優越性，在長期隨訪時（48周）繼續維持。
Scemblix是一種激酶抑制劑，于2021年10月獲得美國FDA加速批準，用于治療先前已接受過至少2種TKI治療的Ph+CML-CP成人患者。Scemblix是一款STAMP抑制劑，是第一款通過特異性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP）發揮作用的CML治療藥物。目前已上市的競爭藥物，是通過與BCR-ABL1蛋白的ATP結合位點結合。
Scemblix通過作用于該激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）發揮作用，可將BCR-ABL1鎖定為非活性構象。因此，Scemblix可幫助解決CML患者對TKI的耐藥性，并克服與白血病細胞過度產生相關的缺陷型BCR-ABL1基因突變。
asciminib化學結構式
ASH會上公布的48周數據顯示，Scemblix治療組MMR與Bosulif治療組相比提高一倍多（29.3% vs 13.2%）、因不良事件導致的停藥率低3倍多（7.1% vs 25%）。而先前公布的24周數據顯示，Scemblix治療組與Bosulif治療組相比MMR幾乎提高一倍（25.5% vs 13.2%；p=0.029）、不良事件導致的停藥率降低3倍多（7% vs 25%）。
在會上公布的最新分析中，反應也表現出持久，Scemblix治療組62例患者中有60例在上次評估時維持MMR。Scemblix繼續通過MR4和MR4.5提供更有利的深層分子反應（MR），第48周時的MR4率和MR4.5率分別為10.8%和7.6%，而Bosulif組MR4率和MR4.5率分別為3.9%和1.3%。此外，在48周期間，達到BCR-ABL1[IS]≤1%水平的患者的累積比例，Scemblix治療組高于Bosulif治療組（50.8% vs 33.7%）。BCR-ABL1[IS]≤1%是這一先前接受過大量方案的患者群體中更好長期預后的一種預測因子。
紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSK）血液學家兼骨髓增生性腫瘤項目負責人Michael J.Mauro博士評價稱：“我們經常看到，TKI藥物的序貫使用可能會導致失敗率增加，并且隨著患者進入后期治療，會對潛在的治療副作用產生更大的擔憂。Scemblix為曾經嘗試過2種或2種以上TKI的CML患者提供了一個越來越成熟的選擇，而且該藥采取了一種不同的方法來提供靶向抑制，以更好地管理CML。”
3期ASCEMBL研究24周結果
近年來，CML的治療已取得了進展，臨床醫生在治療Ph+CML患者時可以在少數TKI中進行選擇，其中包括諾華的Gleevec（格列衛，imatinib，伊馬替尼）和Tasigna（nilotinib，尼洛替尼 ）。大多數接受藥物治療的患者在10年后仍然存活，但仍有疾病進展的風險。
雖然對初始治療產生耐藥性的患者可以轉而使用另一種TKI（即：序貫TKI治療），但許多已批準的治療藥物針對的是ABL1激酶上相同的ATP結合位點。這些療法之間的相似性意味著該激酶一個區域的突變會使許多藥物失效。也就是說，序貫TKI治療可能與增加的耐藥性和不耐受性相關。
作為一種STAMP抑制劑，Scemblix能夠克服BCR-ABL1的ATP結合位點上的突變，這可能有助于解決CML后期治療中的TKI耐藥性并可能解決脫靶活性，從而改善患者的預后。此外，美國FDA已授予asciminib快速通道資格（FTD）。2021年2月，FDA授予asciminib 2個突破性藥物資格（BTD）：（1）用于治療先前已接受過至少2種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療、費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）用于治療攜帶T315I突變的Ph+CML-CP成人患者。
目前，諾華正在開展多項臨床試驗，評估Scemblix用于已接受多種療法的CML患者，以及聯合其他TKI用于治療新診斷的CML患者。在第三季度財報電話會議上，諾華披露，已啟動了一項Scemblix一線治療研究。