診斷：詳細詢問病史和仔細觀察體征，診斷多不困難。化驗血常規，注意白細胞過多或減少和有無貧血。有膿性物時涂片檢查菌類。病情較重時，應取血和膿作細菌培養和藥物敏感試驗，并監測意識狀態、呼吸、循環等的變化。
對下列病例需重視鑒別診斷：
（1）新生兒皮下壞疽有皮膚質地變硬時，應與硬皮病區別。后者皮膚不發紅，體溫不增高。
（2）小兒頜下蜂窩織炎可引起呼吸急促和不能進食，應與急性咽峽炎區別。后者的頜下腫脹稍輕，而口咽內腫賬發紅明顯。
（3）產氣性皮下蜂窩織炎應與氣性壞疽區別。后者發病前創傷較重（傷及肌肉），傷肢或身軀已難運動；發病后傷口常有某種腥味，膿液涂片檢查可大致區分病菌形態，作細菌培養更可確認菌種。
根據病史、臨床癥狀和體征，結合局部解剖知識，白細胞總數及分類計數等，配合穿刺抽膿等方法，可以作出正確診斷。一般化膿性感染，抽出的膿液呈色稠膿或桃花膿，而腐敗壞死性感染，膿液稀薄呈暗灰色，常有腐敗壞死性惡臭。