CA125 是大家非常熟悉的腫瘤標記物，現主要用于卵巢癌的輔助診斷和術后監測。
為何 CA125 也在正常人中存在？
為什么一般只有上皮性卵巢癌才出現 CA125 升高？
CA125 的正常值是如何界定的？
為何血 CA125 升高，又常在非惡性疾病和某些生理狀況下出現？
本文嘗試回答這些問題。
CA125 的得名
如今 MD Anderson 癌癥中心的大牛 Robert C Bast Jr，1980 年前后，剛剛結束專科醫生培訓，在波士頓開始了腫瘤科醫生的職業生涯。
Bast 對一名病理類型為卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌病人的癌組織進行了體外培養，通過雜交瘤技術獲得了 166 種單克隆抗體，他依次編號為 OC 1～OC 166，OC 就是 Ovarian Cancer 的縮寫。
篩查發現，第 125 號抗體（即 OC125）對卵巢癌細胞的敏感性和特異性都很高，是一種理想的檢測卵巢癌細胞的單克隆抗體。
圖 1 Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma
研究報告 [1]發表在 1981 年高分 SCI《臨床研究雜志》(Journal of Clinical Investigation) 上。隨后，Bast 將 OC125 這種單抗所識別的細胞表面物質叫做「癌抗原 125」——CA125。
CA125 在哪里？有何功能？
Bast 后來發現，健康人中，凡是由胚胎期體腔上皮發育而來的組織（卵巢表面上皮除外）基本都產生少量 CA125。此外，眼角膜和支氣管粘膜上皮也分泌 CA125[2]。
圖 2 來源于參考文獻 2
因此，在健康人中，血 CA125 維持于較低水平。CA125 也發揮一些生理功能。比如，它可作為細胞粘液的組分，參與潤滑作用；也可作為機械屏障和粘附分子，抵御異物和感染 [3-5]。
圖 3 參考文獻 3～5
CA125 一般在什么病中升高？
研究發現，CA125 在大多數病理類型為上皮性卵巢癌患者中升高；而在其他類型的卵巢癌中并不升高。為什么？
一個看似邏輯的解釋是：正常的卵巢表面上皮可能本身就產生少量的 CA125，如果不發生癌性增生，表面上皮細胞數量少，血 CA125 就維持在一個較低的水平。但當卵巢表面上皮癌變，數量急劇增多，產生的 CA125 也相應增加。因此，卵巢癌病人血中 CA125 就出現了較高的水平。
可是前面已提到，與周邊的腹膜相比，正常卵巢表面上皮并不產生 CA125，只不過，癌變之后，惡變的上皮會產生大量 CA125。原因若何？目前還不清楚。
但它至少告訴我們：與周邊的漿膜和腹膜相比，盡管都由體腔上皮發育而成，正常的卵巢表面上皮，卻屬于一種分化相對不成熟的上皮。這種組織學上的不成熟性，可能是表面上皮成為卵巢上，最易癌變的成分的重要原因。
組織結構存在，必然伴隨著功能。盡管卵巢表面上皮確切的生理功能還不清楚，但不成熟上皮的存在，本意肯定不是為了發生卵巢癌。一個可能的原因是：卵巢需要不斷排卵，排卵造成的表面缺損又需要修復。保留這種相對不成熟的表面上皮，可能就是為了適應這種修復的需要。
總之，CA125 急劇升高，表明原本不能產生 CA125 的卵巢表面上皮，獲得了產生 CA125 的能力。而這一能力的獲得，則提示卵巢表面上皮可能發生了惡變。
其他惡性腫瘤的 CA125 升高
前面已提到，由胚胎期體腔上皮發育而來的上皮，大多都能產生 CA125。但是，一些并非由體腔上皮發育成的器官，其發生腫瘤（比如胰腺癌、胃癌、結直腸癌、膀胱癌、甚至晚期的肺癌和肝癌）時，偶爾也觀察到了 CA125 不同程度的升高。這是為什么？仔細分析這些病例，我們常可發現，這些病例都存在或多或少的腹膜、胸膜累及。
因此，多數情況下，可能并不是癌癥本身導致了 CA125 升高（也有少部分腫瘤自身也產生 CA125），而是原發腫瘤播散轉移，累及到腹膜、胸膜等組織——這些組織惡性增生，CA125 的產生增加。
非惡性腫瘤