眼膜炎發病機制研究進展

　　葡萄膜炎是一類危及視力的眼部炎癥疾病，包括視網膜脈絡膜病變，交感性眼炎，眼節結病等等。目前關于葡萄膜炎的發病機制了解還不完善，但已知可能與自身免疫病有一定關系。之前的研究表明：在患有眼膜炎的患者體內以及小鼠眼膜炎模型中的淋巴結內分離得到的PBMC中都檢測到了IL-17表達量的上升。IL-17的升高能夠導致視網膜中TNF-a的表達量的上升。另外，有證據表明，利用IL-17特異性抗體阻斷IL-17的活性或者利用IL-27，IL-35抑制Th17細胞的擴增，都能夠起到緩解眼膜炎癥狀的效果。這充分說明了IL-17在這一炎癥反應中的作用。

　　另一方面，研究者們在眼膜炎患者的眼部樣品中能夠檢測到IL-1beta的表達量的上升。IL-1beta是一類炎癥反應的關鍵調控因子，因此它極有可能也參與了眼膜炎疾病的發生。然而，之前關于這方面的研究結果存在爭議。

　　最近來自NIH，國立眼科研究所的Warren J. Leonard在《journal of immunology》雜志發表文章，對這一問題進行了詳細的研究。

　　首先，作者通過向小鼠眼部接種金黃色葡萄球菌的方式建立小鼠眼膜炎疾病模型。通過細胞因子檢測，作者發現患有眼膜炎的小鼠視網膜組織中IL-1beta的表達量明顯高于對照組小鼠。為了進一步研究IL1beta的功能，作者分別對野生型小鼠與IL1r缺失突變體小鼠（IL-1beta受體）進行眼膜炎的誘導。結果顯示，相比于野生型小鼠，突變體小鼠眼部炎癥的嚴重程度明顯較輕。通過流式分析，作者發現突變體小鼠子啊炎癥反應發生時浸潤視網膜組織的淋巴細胞數量明顯少于對照組，這也是炎癥反應程度較低的體現。

　　進一步，作者比較了兩組小鼠炎癥組織的Th17細胞分化情況。結果顯示，相比于野生型小鼠，突變體小鼠視網膜組織的Th17細胞數量明顯較少，這說明Th-17的激活以及IL-17的分泌依賴于IL-1R信號通路。