研究為擴張型心肌病損傷的防治提供新策略

近日，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院心血管內科教授陳琛、汪道文研究團隊發現，心肌細胞內長鏈非編碼RNA DCRT介導的線粒體代謝功能紊亂在擴張型心肌病中的作用及機制，為擴張型心肌病損傷的防治提供新策略。研究成果刊發于《循環》雜志。

擴張型心肌病是導致心力衰竭和心臟移植的重要原因之一，但目前治療手段相對有限，因此，深入研究其發病機制并探索新的治療靶點迫在眉睫。近年來，已有研究發現心肌細胞內長鏈非編碼RNA在心肌肥厚、心肌梗死和心力衰竭等中發揮重要作用。但是長鏈非編碼RNA在擴張型心肌病中的作用及機制尚不清楚。

研究團隊通過基因測序技術，發現在擴張型心肌病患者心臟組織和TAC誘導的心衰小鼠模型中，長鏈非編碼RNA的表達水平顯著下降。功能實驗顯示，心肌細胞特異性敲低長鏈非編碼RNA DCRT會導致小鼠心腔自發擴大并伴隨心功能降低。相反，心肌細胞中高表達長鏈非編碼RNA DCRT能夠顯著改善TAC誘導的心功能異常，表明長鏈非編碼RNA DCRT可能在擴張型心肌病的發生發展中可能發揮著重要作用。

在分子機制方面，研究團隊發現長鏈非編碼RNA DCRT通過與PTBP1相互作用，阻止NDUFS2外顯子的剪接，減少線粒體活性氧的產生，維持心肌細胞線粒體穩態，從而保證心肌細胞的收縮功能。此外，通過rAAV9介導的心肌細胞長鏈非編碼RNA DCRT過表達，可以阻止NDUFS2外顯子的剪接，從而降低心臟氧化應激水平，為擴張型心肌病的防治提供了新的靶點。同時，應用CoQ10等抗氧化劑可以部分改善長鏈非編碼RNA DCRT減少引起的線粒體失穩態和心功能障礙，為擴張型心肌病的治療提供了新策略。

汪道文指出，同濟醫院心血管內科團隊近年來深入研究了代謝紊亂在心肌病和心力衰竭中的功能及作用機制，揭示了非編碼RNA和代謝產物等通過多種作用方式參與心血管疾病的發生發展。此項研究發現在國家自然科學基金項目的資助下完成，并有望進行臨床轉化，為擴張型心肌病的治療提供基于代謝調控的全新治療策略。

相關論文信息：https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067861