與此同時,威爾康奈爾醫學小組也有類似的懷疑,因此我們聯手復制了該方案,并對這些細胞進行了大體積和單細胞RNA測序。”
他們的分析表明,所謂的人腦內皮細胞缺少天然內皮細胞中發現的幾種關鍵蛋白質,而與通常在大腦中找不到的完全不同類型的細胞(上皮)有更多共同點。
紐約,紐約(2020年2月5日)-用來研究實驗室中人血腦屏障的細胞看起來并不真實,這使近十年的研究價值受到質疑,這是哥倫比亞大學科學家的一項新研究瓦格洛斯內科醫生與外科醫生學院和威爾康奈爾醫學學院建議。
研究小組還發現了糾正錯誤的可能方法,從而為建立一種更精-確的人血腦屏障模型以研究某些神經系統疾病和開發可通過該模型的藥物帶來了希望。
該研究于2月4日在線發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。
“在人類中,血腦屏障很難研究,人與動物的血腦屏障之間存在許多差異。因此,在培養皿中建立人類血腦屏障模型非常有幫助。”研究負責人Dritan Agalliu博士,哥倫比亞大學瓦格洛斯醫學院與外科醫生學院病理學和細胞生物學(神經病學)副教授。
2012年開發的體外人血腦屏障模型是通過將分化的成年細胞(例如皮膚細胞)哄騙到表現得像胚胎干細胞的干細胞而制成的。然后,這些誘導的多能干細胞可以轉化為幾乎任何類型的成熟細胞-包括在大腦和脊髓血管中排列的內皮細胞類型,并形成通常會限制潛在危險物質進入的獨特屏障,抗體和免疫細胞從血流進入大腦。
Agalliu先前注意到,這些誘導的人“大腦微血管內皮細胞”是在2012年采用已發表的方法生產的,其行為不像人腦中的正常內皮細胞。Agalliu說:“這使我懷疑制造屏障的內皮細胞的方案可能產生了錯誤身份的細胞。”
該研究小組還鑒定了三個基因,這些基因在誘導的多能細胞中被激活后,可以產生行為更像真正的內皮細胞的細胞。Agalliu說,仍然需要做更多的工作來產生能產生人血腦屏障可靠模型的內皮細胞。他的團隊正在努力解決這個問題。
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